2024年8月 21日,姜道华特聘研究员团队在Nature上发表了文章Human XPR1 structures reveal phosphate export mechanism,通过冷冻电镜单颗粒技术重构出磷酸盐转运蛋白XPR1处于不同构象的高分辨率结构,首次揭示了XPR1外排磷酸根离子的门控机制和SPX...
底物及抑制剂分子结合在 VMAT2的中央结合腔内 (图2)。5羟色胺通过氢键与静电相互作用结合在VMAT2中。结合功能实验及分子动力学模拟，研究者提出一种底物转运机制：即一个质子通过与底物竞争结合来促进底物释放，另一个质子通过中央腔内部的氢键网络来驱动构象转换。VMAT2-利血平结构表明利血平完全嵌入底物结合腔中，导...
iNature 葡萄糖-6-磷酸酶(G6Pase)是一种整合膜蛋白,催化内质网腔中葡萄糖-6-磷酸(G6P)的水解,发挥着在葡萄糖稳态中的重要作用。G6Pase的功能失调或基因突变与糖尿病和糖原贮积病1a(GSD-1a)相关。尽管已有研究表征了G6Pase的生...
2023年12月11日,中国科学院物理研究所/北京凝聚态物理国家研究中心姜道华团队和中国科学院生物物理研究所及赵岩团队合作在Nature上发表了文章 Transport and inhibition mechanisms of human VMAT2,通过冷冻电镜单颗粒技术重构出囊泡单胺转运蛋白VMAT2处于不同构象的高分辨率结构,揭示了VMAT2在运输单胺底物过程中的构象变...
近期，多个研究团队围绕VMAT2展开了深入探讨。姜道华与赵岩团队在Nature期刊上发表了关于VMAT2转运及药物抑制机制的研究成果。同时，李佳学/张哲团队以及屈前辉/汪胜团队也分别在Cell Research和Nature期刊上报告了类似的研究发现。这些研究共同揭示了5-HT及VMAT2抑制剂Reserpine、Tetrabenazine、Ketanserin的识别机制和构象转换...
2022年10月27日，北大-清华生命科学联合中心雷晓光课题组与中国医学科学院皮肤病医院杨勇教授和中科院物理所姜道华研究员课题组合作，在 Nature Chemical Biology 期刊发表了题为：Structural basis of TRPV3 inhibition by an antagonist 的研究论文。该研究揭示了靶向TRPV3离子通道蛋白小分子抑制剂的作用机制，并证实它...
XPR1 是目前人体中唯一已知的磷酸盐外排转运蛋白,其功能异常会导致人类神经系统疾病原发性家族性脑钙化和肾范可尼综合征。 然而,XPR1外排磷酸根以及其活性被SPX结构域调控的分子机制仍然未知。
Catterall教授和郑宁教授团队(姜道华博士为第一作者)在Nature Communications杂志在线发表了题为Structural basis for voltage-sensor trapping of the cardiac sodium channel by a deathstalker scorpion toxin的论文。该研究报道了钠通道NaV1.5结合蝎毒素LqhIII冷冻电镜复合物结构,结合膜片钳电生理和分子动力学模拟等手段,...
2022年10月27日,北大-清华生命科学联合中心雷晓光课题组与合作者杨勇/姜道华课题组在《自然-化学生物学》(Nature Chemical Biology)杂志在线发表了题为“Structural basis of TRPV3 inhibition by an antagonist”的论文。 揭示了靶向TRPV3离子通道蛋白小分子抑制剂的作用机制,并证实它具有治疗多种皮肤疾病的潜能。
2022年10月27日,北京大学化学学院雷晓光教授、中国医学科学院皮肤病医院杨勇教授与中科院物理所姜道华研究员合作在Nature Chemical Biology杂志在线发表题为“Structural basis of TRPV3 inhibition by an antagonist”的研究论文,这项研究发现Trpvicin是TRPV3的一种有效的亚型选择性抑制剂。Trpvicin在小鼠模型中显示出抑...