利用N-甲基化的氨基酸衍生物(如Fmoc-N-Me-Val-OH,Fmoc-N-Me-Trp(Boc)-OH等)合成多肽是最主要的方法,另外也可利用N-(2-硝基苯磺酰氯)多肽-树脂中间体与甲醇进行Mitsunobu反应,该方法已被用于制备含有N-甲基化氨基酸的环状多肽库。 5、豆蔻酰化和棕榈酰化 通过多肽N末端脂肪酸酰化可以让多肽或蛋白质与细胞膜...
1）液相法 液相法是一种经典的方法，在纯度监测和大规模生产方面具有独特的优势。在对多肽进行环化修饰时，需要在高度稀释的溶液(10-3~10-4 mol/L)中进行反应，以避免分子间反应生成线状或环状的二聚体和多聚体。然而，在这种高度稀释的条件下，往往存在诸如反应时间较长、副作用较多等限制，给后处理增加了不便...
羟基[14]和巯基[15]等. 如图1所示, 修饰方式主要分为两种: 一是直接修饰, 即功能分子与多肽直接共价偶联, 或是将活性基团活化以后将分子直接与多肽共价偶联. 此方法中的功能分子主要包括: (1)药物分子, 将药物分子直接修饰在多肽上, 实现药物的精准递送和疾病的治疗; (2)探针分子, 利用自组装多肽的AIR效应,...
多肽修饰主要有以下几种方法：1、液相法：液相法是一种经典的方法，在纯度监测和规模化生产等方面具有优势，在肽的环化修饰中，为了避免发生分子间反应生成线性或环状的多聚体，反应需要在高度稀释的溶液中进行，在高度稀释的条件下，存在反应时间延长，副反应较多等局限性，给后处理带来不便，针对这种情况，使用空间位...
氧化还原修饰是另一种改变多肽药物分子结构的方法。通过氧化还原修饰特定的氨基酸残基,可以改变多肽药物的生物活性、稳定性和溶解性。例如,通过氧化还原修饰酪氨酸残基,可以调控胰岛素的生物活性;通过还原修饰酪氨酸残基,可以提高胰岛素的稳定性。 6. 分子内环化和分子间环化 ...
糖基化修饰是另一种常见的多肽类药物修饰方法。通过将糖分子与多肽链上的氨基酸残基连接,可以增加多肽类药物的亲水性,从而提高其在生物体内的稳定性和生物利用度。此外,糖基化修饰还可以通过与细胞表面的糖受体结合,实现靶向输送。 3. 磷酸化修饰 磷酸化修饰是一种特殊的多肽类药物修饰方法。通过将磷酸基团与多肽链...
定义：多肽修饰荧光标记是指将荧光染料与多肽分子进行共价结合，从而实现对多肽分子的标记。原理：荧光染料具有共轭双键体系化学结构，在受到紫外光或蓝紫光照射时，可激发成为激发态，当从激发态恢复基态时，发出荧光。利用这一性质，将荧光染料与多肽分子进行共价结合，通过检测荧光信号来提供多肽分子的相关信息。二、...
多肽修饰物分为C末端、N末端、中间残基和环化修饰四类，其中化学法是最常见的修饰方法，包括液相法和固相法。液相法有高纯度优势，但反应条件需谨慎；固相法则产率高，如通过2-氯三苯甲基氯树脂合成亮丙瑞林，实现连续耦合。酶法如糖肽合成，具有立体选择性，但来源有限且依赖于底物结构。化学酶法结合了...
多肽修饰是改变肽链主链结构和侧链基团的重要手段。多肽修饰的方法主要分为液相法和固相法。常见的多肽修饰是乙酰化,烷基化,生物素修饰,磷酸化或磺酸化等。具体修饰原理以组蛋白的乙酰化为例: 组蛋白中赖氨酸的N端残基可发生乙酰化,且可逆。在乙酰基转移酶的作用下,在赖氨酸的N短引入乙酰基。
1)将适当保护的磷酸化氨基酸直接引入到多肽序列中: 即事先将需要磷酸化的氨基酸(Thr,Ser或Tyr)磷酸化并适当保护,然后按照正常SPPS合成流程将磷酸化单体缩合到多肽指定位点。这种方法操作简便,已经成为多肽单位点磷酸化修饰的主要方法。 2)多肽序列在树脂上合成完后,再对其中的Ser、Tyr或Thr的侧链羟基进行磷酸化: ...