若研究文献报道了不同晶型间的理化性质、生物药剂学性质有较大的差异,虽然被仿制品种无晶型的选择性,仍建议进行一定条件下的晶型研究,并说明晶型的选择性。 4、无任何晶型报道和晶型选择性的药物 对于无任何晶型报道和晶型选择性的药物,一般不考虑 “晶型” 问题。但对于难溶性的药物...
湿度：湿度变化会使药物样品因失去或得到结晶水而发生晶型转变，晶型不同，其蒸气压不同，吸湿性不同。如茶碱，具有无水晶型I、II、III及一水合物，在35℃下，晶型III随着湿度的增大，晶型III向晶型II的转变速率加快。制备过程：压片过程中，原料药压缩产生的热量使药物多晶型的能量发生变化引起晶型转变。如氯磺丙...
中国药典指出:当固体药物存在多晶型现象,且不同晶型状态对药品的有效性、安全性或质量可产生影响时,应对原料药物、固体制剂、半固体制剂、混悬剂等中的药用晶型物质状态进行定性或定量控制。药品的药用晶型应选择优势晶型,并保持制剂中晶型状态为优势晶型,以保证药品的有效性、安全性与质量可控。 但是要如何始终如一的...
《ICHQ6A》要求对原料药及制剂中可能影响性能的晶型进行定量控制。对于已知存在多晶型的药物,需在质量标准中设定晶型鉴别项,必要时增加晶型纯度限度。 分析方法验证是晶型控制的关键环节。XRPD需验证专属性、精密度及检测限;拉曼光谱适用于在线监测,需建立晶型特征峰与定量模型。固态核磁共振(ssNMR)可区分晶型与无定形态...
•晶型（Crystallization,CrystalStructure）•多晶型的形成和分类•晶型转换和制备•多晶型药物的理化性质•多晶型的确定 1 一、晶型（Crystallization,CrystalStructure）1.晶体概念 晶体是由原子、分子或离子在空间周期地排列构成的固体物质。也可以这样定义：晶体是一种具有长程、三维分子有序的固体。2 物质的...
3、多晶型考虑 阿昔替尼片原研辉瑞在制剂开发阶段,相继发现了I型、IV型、VI型、XXV型和XLI型等多个无水结晶形式。一开始,具有可接受理化性质的晶型IV(无水晶型)被用于早期临床研究,该晶型用于早期临床的多个药理学研究当中。在对晶型IV进行进一步研究时又发现了一种更稳定的晶型XXV。在后续的研究中又发现了一种...
生物利用度或者规避有关专利等,故对于多晶型药物,国际药物监管机构会要求新药和仿制药的申报者提供资料充分证明对其晶型有足够了解和控制,需要企业建立晶型药物的质量标准,包括晶型种类、纯度、比例以及质量控制标准,对于晶型的质量控制,则需要开发一种可用于晶型定性、定量检测分...
b.对于对多晶型原料药,需要进行溶解度、熔点、稳定性等考察,根据多晶型的表观溶解性和BCS分类决定原料药是否制订晶型控制标准。 c.对于多晶型药物制剂,需要评估晶型在制粒过程中的稳定性,一般不需要制订晶型控制标准,但是当晶型发生改变、且溶出度测试不能提供足够的控制时,需要建立晶型控制标准。
药物多晶型指同一药物分子以不同晶体结构存在的现象。不同晶型在溶解度、稳定性、生物利用度等关键性质上差异显著，直接影响药物疗效与安全性。生产过程中晶型控制不到位，可能导致药物失效或产生副作用，因此过程控制与工程技术成为制药领域的核心课题。过程控制的核心要素 结晶条件的实时监控是晶型控制的基础。温度、溶剂...