最近的临床研究表明,PD-L1在多种癌症(胃癌、乳腺癌、胰腺癌、口腔食管癌、HNSCC、NSCLC和黑色素瘤)患者血浆中纯化的外显体中检测到。PD-L1表达于外泌体表面和内部, TEX结合的PD-L1可以抑制T细胞介导的免疫并增强不同肿瘤类型的...
2020年,一项前瞻性的临床试验研究了黑色素瘤患者血浆外泌体PD-L1水平是否可用于预测患者对免疫治疗的反应。研究发现:PD-L1是由黑色素瘤细胞通过外泌体分泌的;携带PD-L1的外泌体具有免疫抑制特性;在黑色素瘤患者的血浆(N=30)中,外泌体中的PD-L1水平(中位数64.26 pg/mL)明显高于可溶性PD-L1。所有患者均检测到...
Yang等人发现外泌体PD-L1位于靶细胞表面并与PD-1结合,表明外泌体将功能性PD-L1转移到其他细胞。Poggio等人的研究表明,在存在外泌体PD-L1的情况下,肿瘤引流淋巴结中的T细胞表达耗竭标志物,脾脏缩小。通过在遗传水平上去除外泌体或PD-L1,T细胞的激活、增殖并且杀伤潜能显著增强。...
将去除了与外泌体分泌相关基因的肿瘤细胞接种健康小鼠后,立刻注入外泌体PD-L1。由于注入的外泌体能够中和免疫反应,导致外泌体缺陷的肿瘤细胞最终能够形成肿瘤,进一步研究发现,接种经过编辑的肿瘤细胞的小鼠淋巴结中免疫细胞数量和活性均高于未编辑的健康小鼠; 在另一个单独的结肠癌小鼠模型中,研究人员鉴定出两种不同的...
外泌体PD-L1是另一个最近引起广泛关注的全身因素。肿瘤细胞释放含有PD-L1的外泌体，这些外显体在一定程度上导致抗PD-1/PDL-1治疗的耐药性。越来越多的证据表明，外泌体PDL-1影响TME和抗肿瘤免疫。4 外泌体PD-L1活性 外泌体作为分泌性细胞外小泡的主要组分，是具有生物活性的脂质双层囊泡，大小约为30–100...
最近的研究发现,在细胞外信号调节激酶(ERK)磷酸化后,HRS在空间上阻止了CD8+T细胞浸润到黑色素瘤组织中。在机制上,磷酸化HRS与PD-L1发生强烈相互作用,并选择性地促进PD-L1负载到外泌体,从而阻断CD8+T细胞浸润。在各种小鼠模型中,组成性磷酸化HRS的表达导致对抗PD-1治疗的抵抗,而抑制HRS磷酸化可增强PD-1阻断的治...
ELISA法是一种较好的外泌体PD-L1蛋白检测方法,易于定量检测、重复性好,但是由于血浆中亦存在游离的PD-L1蛋白,会干扰其准确性,因此该方法检测循环外泌体PD-L1蛋白的灵敏度与特异度仍需进一步探究。 三、流式分析法 流式细胞仪工作原理 流式分析法常用于对悬浮于液体中的细胞或其他生物颗粒进行分型及计数,因此该...
因此,外泌体携带的PD-L1(下称外泌体PD-L1)不是关闭肿瘤表面的免疫反应,而是在它们到达那里之前抑制免疫细胞。与在肿瘤表面发现的PD-L1不同的是,外泌体PD-L1由于不明原因,对现有的免疫检查点抑制剂具有抵抗性。 Blelloch说,“现有的流行看法是PD-L1作用于进入肿瘤微环境(tumor niche)中的免疫细胞,在这种肿瘤微...
最近的研究表明,外泌体PD-L1在肿瘤免疫抑制中起着重要作用。与sPD-L1相比,外泌体PD-L1不易被细胞外蛋白水解酶降解,可诱导T细胞功能障碍并提高稳定性。因此,了解细胞上的PD-L1是如何组装成外泌体是很重要的。 研究表明,EGFR的负调节因子ALIX调节某些外泌体内容物的组装,并控制外泌体PD-L1和细胞表面PD-L1之间...
2020年7月,《Trends Cancer 》杂志发表“Exosomal PD-L1: Roles in Tumor Progression and Immunotherapy.”文章,此报道总结了外泌体PD-L1和外泌体诱导的PD-L1在抑制抗肿瘤免疫中的作用,并讨论其对当前癌症免疫治疗的意义。 PD-L1是PD-1的配体,两者相互作用可一定程度上抑制机体的细胞免疫反应,这是人体中本就存...