PD-L1表达于外泌体表面和内部, TEX结合的PD-L1可以抑制T细胞介导的免疫并增强不同肿瘤类型的肿瘤生长。此外,研究表明,PD-L1和MHC-I的存在是外泌体发挥免疫抑制活性所必需的。这些结果可以解释外泌体PD-L1比其可溶性形式具有更...
图1:PD1基因工程化外泌体设计 PD1-Imi Exo的开发基于两个主要的思路:一是利用PD1蛋白阻断T细胞表面的PD1与肿瘤细胞表面的PDL1结合,恢复T细胞的杀伤功能;二是利用TLR激动剂咪喹莫特促进未成熟树突状细胞(DCs)的成熟,激活T细胞,增强免疫反应。这种双重作用机制使得PD1-Imi Exo在理论上具有显著的治疗效果。PD1-Imi Ex...
PD-L1表达于外泌体表面和内部, TEX结合的PD-L1可以抑制T细胞介导的免疫并增强不同肿瘤类型的肿瘤生长。此外,研究表明,PD-L1和MHC-I的存在是外泌体发挥免疫抑制活性所必需的。这些结果可以解释外泌体PD-L1比其可溶性形式具有更强的免疫抑制作用。 在不同类型的癌症中,TEX结合的PD-L1抑制CD4+和CD8+T细胞活化和增...
图1:PD1基因工程化外泌体设计 PD1-Imi Exo的开发基于两个主要的思路:一是利用PD1蛋白阻断T细胞表面的PD1与肿瘤细胞表面的PDL1结合,恢复T细胞的杀伤功能;二是利用TLR激动剂咪喹莫特促进未成熟树突状细胞(DCs)的成熟,激活T细胞,增强免疫反应。这种双重作用机制使得PD1-Imi Exo在理论上具有显著的治疗效果。 PD1-Imi ...
1治疗过程中变化;在治疗的早期阶段,循环外泌体PD-L1的增加幅度可作为肿瘤细胞对T细胞更新的适应性反应的指标,从而区分临床应答者与非应答者,该研究发表在Nature杂志(Exosomal PD-L1 contributes to immunosuppression and is associated with anti-PD-1 response. Nature. 2018;560(7718):382-386. IF=50.5 1区)。
PD-L1表达于外泌体表面和内部, TEX结合的PD-L1可以抑制T细胞介导的免疫并增强不同肿瘤类型的肿瘤生长。此外,研究表明,PD-L1和MHC-I的存在是外泌体发挥免疫抑制活性所必需的。这些结果可以解释外泌体PD-L1比其可溶性形式具有更强的免疫抑制作用。 在不同类型的癌症中,TEX结合的PD-L1抑制CD4+和CD8+T细胞活化和...
近年来,免疫疗法改变了癌症的治疗模式,抗PD-1/PD-L1等免疫检查点抑制剂(ICIs)在癌症治疗中的重要性日益增加,大大改善了患者的预后和生存率。然而,虽然患者通常对免疫治疗反应良好,但一定比例的患者出现了对这些治疗的耐药性。 肿瘤耐药性非常复杂,涉及不同的机制,其中外泌体是几乎所有细胞(包括肿瘤细胞)分泌的囊泡...
我们的结果,通过揭示外泌体PD-1的抗PD-L1功能,为增强细胞毒性T细胞活性提供了积极的作用,并提供了一种潜在的治疗策略,即用膜结合抑制性ICP受体修饰外泌体表面以减弱抑制性肿瘤免疫微环境。 介绍 三阴性乳腺癌(TNBC)是一组高度异质性的肿瘤,具有多种生物学行为和临床结果。研究表明,33%的非炎症性TNBC病例具有...
在恶性组织中，PD-L1蛋白通过表达在肿瘤细胞表面而不被免疫细胞攻击，从而发挥“隐身衣”的功能。一些成功的免疫疗法通过封闭PD-L1或免疫细胞上的PD-1发挥作用。当PD-L1和PD-1之间的相互作用被阻断，肿瘤细胞面对抗肿瘤免疫反应时就失去了隐身能力。一些肿瘤细胞不表达PD-L1，导致对这些疗法不敏感。研究人员发现胰腺...
此外,来自前列腺癌和黑色素瘤的TEX结合的PD-L1能够移动到肿瘤的引流淋巴结并抑制那里的T细胞活化,导致T细胞耗竭。在乳腺肿瘤模型中,通过Rab27敲除抑制外泌体分泌,消除TEX结合的PD-L1,提高了抗PD-1治疗的效率,抑制了肿瘤生长。在MC38结肠癌和TRAMP-C2前列腺癌小鼠模型中也发现了类似的结果。