此外, Paul 等 [50] 报道了一系列含硝基苯并噁二唑环结构的 N-羟基脒类 IDO1 抑制剂, 如化合物 18 (IDO1,IC 50 = 59 nmol·L -1 , TDO, IC 50 = 94 μmol·L -1 , 图7), 配体效率为0.405, 在人乳腺癌细胞MDAMB-231中的细胞活性达到了10...
双加氧酶1 (IDO1)和色氨酸2,3-双加氧酶(TDO)催化色氨酸代谢的第一步也是限速步骤,与肿瘤免疫耐受和患者的不良预后相关,已经成为肿瘤免疫治疗的重要靶标.到目前为止,有9个IDO1抑制剂,3个IDO1/TDO双靶点抑制剂进入临床试验.本篇综述从药物化学角度总结了IDO1抑制剂,TDO抑制剂,IDO1/TDO双重抑制剂的研究进展....
TDO 和IDO1 在某些肿瘤的表达是重叠的,因此探索TDO 抑制剂、IDO1 /TDO 双重抑制剂具有合理性。目前尚未有选择性TDO 抑制剂进入临床研究,有3 个IDO1 / TDO 双重抑制剂已进入临床研究阶段 (表2),均由中国制药公司研发,但具体的结构并未公开。 4 新型抑制剂研究进展 4.1 IDO1 抑制剂 2003 年,Van den Eynde...