该研究首先发现肿瘤来源的乳酸是p53的天然抑制因子，可促进p53的乳酸化；进一步鉴定到细胞内的乳酸传感器和乳酸转移酶——丙氨酰tRNA合成酶（AARS1），发现其可直接与乳酸结合并催化全局赖氨酸乳酸化。研究通过分析蛋白质组学数据，鉴定到包括p53在内的大量靶标，全面解析了AARS1乳酸化p53从而促进肿瘤发生的机制。总之...
在这项最新研究中,周芳芳教授团队首先发现肿瘤来源的乳酸是p53的天然抑制因子,可促进p53乳酸化并抑制其活性,促进肿瘤的早期形成和增殖。为了鉴定介导p53乳酸化的蛋白质,研究团队进行了全基因组CRISPR筛选,并发现丙氨酰-tRNA合成酶——AARS1是细胞内的乳酸传感器和乳酸转移酶。 肿瘤来源的乳酸通过p53乳酸化抑制p53活性 ...
以上研究解释了细胞内的乳酸是如何被检测并转化为乳酸化修饰的这一科学问题,即丙氨酰tRNA合成酶(AARS1)作为乳酸传感器和乳酸转移酶发挥作用,并且其可以介导肿瘤抑制因子p53的乳酸化从而促进肿瘤发生,再次印证了乳酸化修饰在癌症研究领域的关键调控作用。此外,先前研究发现乳酸化还可以调控结直肠癌发生发展、肿瘤耐药、哺乳...
以上研究解释了细胞内的乳酸是如何被检测并转化为乳酸化修饰的这一科学问题,即丙氨酰tRNA合成酶(AARS1)作为乳酸传感器和乳酸转移酶发挥作用,并且其可以介导肿瘤抑制因子p53的乳酸化从而促进肿瘤发生,再次印证了乳酸化修饰在癌症研究领域的关键调控作用。此外,先前研究发现乳酸化还可以调控结直肠癌发生发展、肿瘤耐药、哺乳...
该研究发现,丙氨酰-tRNA合成酶AARS1是一种乳酸感知蛋白和乳酸转移酶,在肿瘤细胞中介导全局赖氨酸乳酸化修饰,其靶蛋白包括著名的抗癌明星分子——p53,并有助于肿瘤的发生。这一发现表明,AARS1通过将肿瘤细胞代谢与蛋白质组改变相结合而参...
总的来说,该研究通过全基因组CRISPR筛选鉴定出一种古老的酶AARS1,其可作为细胞内的乳酸传感器和乳酸转移酶,通过催化ATP依赖性乳酸- AMP中间体的形成,将乳酸共价结合到赖氨酸残基上介导底物蛋白乳酸化的发生。此外,AARS1催化p53的DBD中K120和K139的乳酸化,导致其DNA结合受损、液-液相分离减弱和转录活性降低,促进肿瘤...
近日,由苏州大学生物医学研究院周芳芳领衔的研究团队,在顶级期刊《细胞》上发表了一项重磅研究成果[1]。 她们首次发现,肿瘤内的乳酸会被乳酸化酶AARS1识别,并添加到抑癌蛋白p53的DNA结合结构域的两个关键氨基酸上,导致抑癌蛋白p53因乳酸化而失活,最终促进癌症的进展。此外,她们还发现β-丙氨酸可以阻止AARS1对p53的...
2019年,来自芝加哥大学的赵英明团队首次在Nature上发文报道乳酸会在细胞内形成一种新的翻译后修饰,乳酰化修饰(Lysine lactylation),并且他们发现乳酸会通过修饰组蛋白来控制基因的转录进而调控巨噬细胞的极化(详见BioArt报道:Nature亮点 | ...
| 近日,苏州大学生物医学研究院的周芳芳团队在《细胞》(Cell)发表研究论文“Alanyl-tRNA synthetase, AARS1, is a lactate sensor and lactyltransferase that lactylates p53 and contributes to tumorigenesis”,研究发现细胞内感知乳酸并催化乳酸化的修饰酶AARS1(丙氨酸-tRNA合酶),并揭示AARS1介导的p53乳酸化在肿瘤...
总的来说,该研究通过全基因组CRISPR筛选鉴定出一种古老的酶AARS1,其可作为细胞内的乳酸传感器和乳酸转移酶,通过催化ATP依赖性乳酸- AMP中间体的形成,将乳酸共价结合到赖氨酸残基上介导底物蛋白乳酸化的发生。此外,AARS1催化p53的DBD中K120和K139的乳酸化,导致其DNA结合受损、液-液相分离减弱和转录活性降低,促进肿瘤...