人类DNA聚合酶θ(Polθ或POLQ)参与Theta介导的末端连接(TMEJ),也称为替代非同源末端连接(alt-NHEJ),或微同源介导的末端连接(MMEJ),其被视为双链碱基修复(DSBR)过程的备选修复。当同源重组修复缺陷(homologous recombination deficiency, ...
11月19日，一家研发合成致死药物的头部药企的技术负责人王波（化名）告诉《每日经济新闻》记者，尽管赛道靶点很多，但已成功上市的只有PARP抑制剂；即便从广义的合成致死看，也只多了一款EZH2抑制剂，后者的原研公司是Epizyme，该药物已在美国获批用于治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤、上皮样肉瘤等多种癌症，国内首个申报...
在发生突变失活的肿瘤中,通过抑制其合成致死配对基因,可获得肿瘤选择性杀死。合成致死已在临床上取得了成功,开发出的聚(ADP-核糖)聚合酶(PARPi)抑制剂,以通过合成致死机制选择性地靶向BRCA1/2突变癌症和其他具有DNA修复潜在缺陷的癌症。 DNA错配...
结合前面介绍的DNA修复机制，你会发现PARP与BRCA是一对合成致死冤家这事儿并不难理解。癌细胞的DNA再混乱，它们也还是需要维持自身基因组的稳定。如果负责双链断裂修复的BRCA突变失活了，我们再把管单链断裂的PARP抑制掉，癌细胞中每天出现的大量单链断裂就会变成双链断裂，最终导致癌细胞死亡。不过，这个合成致死的机...
近期，合成致死靶点领域再次迎来重大进展。3月26日，拜耳宣布获得苏州浦合医药的一款PRMT5管线全球权益，并已启动I期人体首次剂量爬坡临床试验，招募首例患者参与。PRMT5并非一个鲜为人知的靶点，国内多家生物医药公司已在其上进行布局。该靶点在实体瘤治疗上的潜力，无疑值得投资者们密切关注。PRMT5的机制与研究进展 ...
研究表明,PRMTs酶活性的改变、基因突变或缺失通常会诱导癌症的发生、发展或转移。在众多PRMTs中,PRMT5近年来研究相对较多,关注度最高。作为一种表观遗传酶,PRMT5最吸引人眼球的还是“合成致死”机制。 所谓合成致死,就是对于细胞中的两个基因,其中任何一个单独突变或者不发挥作用时,都不会导致细胞死亡;而两者同时...
在NSR 这项研究中,研究人员开发出一种类似于「合成致死性」的方法,生物正交催化致死性(bioorthogonally catalyzed lethality)。简单地来说,这种方法就是本来各自无细胞毒性的两种化合物,在相遇之后经过酶催化反应,生产一种可杀死细胞的化合物。鉴于癌细胞有很多性质不同于正常细胞,这一策略利用这一特点,设计出特异杀死...
1.合成致死+铁死亡+CRISP+氧化应激+免疫多热点结合,动物+细胞多层面研究,使得实验设计更精彩,研究更具创新性。 2.借助基于CRISPR-Cas9的基因组筛选平台,系统探究了PD-L1在癌细胞中的内在功能,确定了与铁死亡相关的基因对PD-L1缺陷细胞的生存至关重要。
并且，这些缺陷在已经携带过度激活通路突变的癌症中最为显著，它在很大程度上扩展了相关概念。这个开创性而全面的研究应该发表在一个高影响力的期刊上，以最大化这项研究的影响力。”图丨相关论文（来源：Nature Genetics）不久前，相关论文以《系统化地分析条件通路激活，发现依赖环境的合成致死性》（Systematic ...
合成致死(Synthetic Lethality,SL)指基因中只有一个异常并不影响细胞的存活,而两个或多个基因同时发生异常表达(包括突变、过表达或基因抑制)则导致细胞死亡。因此,靶向肿瘤细胞中突变或过度表达基因的合成致死性配对的抑制剂可以杀死肿瘤细胞而不影响正常细胞的存活。