图1. FRα蛋白晶体结构图（叶酸呈绿色，叶酸结合位点呈橙色。由致病性变体诱导的Cys66Tyr取代位置用红色表示，而Cys66和Cys109之间的二硫键用深蓝色表示。）02 FRα作用机制叶酸受体FRα参与肿瘤的浸润、转移、进展，成为肿瘤治疗有吸引力的靶点。据相关文献，其作用机制主要有如下四种：1. 叶酸结合FRα可通过GP130...
叶酸受体α(FRα)是一种有效的抗癌药物靶点。其包括在非恶性组织中表达有限,加上在某些癌症的恶性组织中过表达,使FRα可能成为使用多个平台的靶点,如抗体、抗体-药物偶联物(ADC)、双特异性抗体或嵌合抗原受体(CAR)T细胞。 ▲FRα作为癌症患者的治疗靶点 在卵巢癌NCCN指南2023 V1版,把ADC药物Mirvetuximab sorav...
寻找新的靶点及治疗药物是医患迫切诉求。叶酸受体作为新靶标,前景可期。 叶酸FRα受体 叶酸是人体所必须的维生素之一,不过人体中并不存在叶酸,所需要的叶酸都需要从外界摄取。比如备孕期间补充叶酸预防新生儿的神经管畸形,叶酸缺乏的贫血患者补充叶酸纠正贫血等等。注意,外界摄入的叶酸不能直接发挥作用,需由叶酸受体介导...
杰论系列｜因ADC技术重获关注的靶点：叶酸受体ɑ 一、背景叶酸结合蛋白被分为还原型叶酸载体（reduced folate carrier, RFC）和叶酸受体（folate receptor, FR）两类。其中，FR家族是通过糖基磷脂酰肌醇（glycophosphatidylinositol, GPI）锚定于细胞膜的单链糖蛋白，能够结合叶酸并通过内吞作用转运叶酸进入细胞。FR有ɑ...
极具潜力的抗癌靶点，叶酸受体α（FRα）广谱癌症新药出圈了 在人体正常细胞转化为恶性肿瘤细胞的过程中，一些分子会呈现异常表达，其中包括α-叶酸受体 (FRα)。在卵巢癌、三阴性乳腺癌、子宫内膜癌、间皮瘤和肺癌等多种癌症中，FRα都有高度表达的现象。特别是在卵巢癌中，高达90%的肿瘤组织有FRα的表达，而在...
在Elahere上市前,叶酸受体α(FRα)靶点的新药研发一直是生物医药界的难点问题之一。从90年代被发现起,众多医药巨头在这个靶点上栽过跟头,例如默沙东、卫材等,小分子偶联药物、单抗药物都曾折戟。 随着ADC技术的逐渐成熟,FRα也进入了ADC药物的视野。 推荐阅读:研究报告 | FRα靶点在研现状 ...
PRO1184是一款以叶酸受体α(FRα)为靶点、以依喜替康为有效载荷,采用普方生物自主研发的新型亲水性连接子的ADC。在临床前模型中 ,PRO1184展示出在不同肿瘤类型、组织学和靶标表达水平上的强大疗效,并具有良好的耐受性,有望成为治疗以FRα为靶点的实体瘤的潜在候选药物。
截止目前全球已经上市了 10 款抗体偶联药物药物，但是尚无针对 FRα 靶点的抗体偶联药物上市。而 ImmunoGen 研发的 MIRV 是全球首个针对 FRα 阳性卵巢癌的抗体偶联药物，适应症是叶酸受体高表达的铂类耐药卵巢癌。华东医药董事长吕梁指出，临床数据证实了 MIRV 具有治疗难治疾病的巨大潜力，华东医药期待开始着手开发...
Rina-是一种新型的、下一代的、潜在的同类最佳Topo1 ADC,靶向叶酸受体α(FRα),正在开发中,用于治疗卵巢癌和其他实体瘤。 报告共计:24页 以下为报告节选内容 报告共计:24页 中小未来圈,你需要的资料,我这里都有!
昌市第一人 民 医院药剂科 第二军医大学长海医院药学部 ⋯ 王捌 远兵 王玲 卓 叶酸拮抗剂培美曲塞(力比泰 ,pemetrexed, A limta)作用于与叶酸代谢相关的 多个靶点 ,近年来在肿瘤治疗方面的应用逐渐增多,本文介绍其作用机制以及临床 疗效与安全性,并对其耐药性产生机制、不良反应特点及其最新研究进展进行了综 ...