华中科技大学王建枝团队创建了一种去磷酸化靶向嵌合体 (DEPTAC),该嵌合体通过将蛋白磷酸酯酶选择性地招募到磷酸化tau蛋白周围,实现高效率、高特异性地靶向tau蛋白的去磷酸化。 脑内tau蛋白过度磷酸化和异常聚集在阿尔茨海默病(AD)和许多其他tau病的神经变性中起关键作用。因此,阻止tau蛋白磷酸化有望抑制或逆转其异...
团队发明了一种称为针对去磷酸化的嵌合体（DEPTAC）的策略，能够特异性地将磷酸酶导向Tau蛋白，减弱其过度磷酸化。DEPTAC包含四个关键部分：特异性识别Tau蛋白的“战斗部”，用于招募磷酸酶的“锚点”，模块间的连接器，以及根据需要的细胞膜穿透序列。图2：募集不同磷酸酶构建deptac。通过对各个部件进行逐步优化，团...
Tau 蛋白去磷酸化靶向嵌合体优化及其在tau蛋白病中的应用 会议简介 脑内tau蛋白过度磷酸化和异常聚集在阿尔茨海默病(AD)和许多其他tau病的神经变性中起关键作用。因此,阻止tau蛋白磷酸化有望抑制或逆转其异常聚集并改善神经变性,是AD及相关tau蛋白病药物开发的重要方向。 目前常用的实现tau蛋白去磷酸化的方法是使用蛋...
Tau过磷酸化蛋白在神经退行性变中起关键作用。Su等人构建了一种名为de磷酸化靶向嵌合体(DEPTAC)的新策略,通过劫持tau蛋白的磷酸酶来实现tau蛋白的特异性去磷酸化。他们展示了每个组成基序的逐步优化,并产生了新的DEPTAC,有效地促进了病理性tau的去磷酸化和随后的清除。 在阿尔茨海默病(AD)和其他许多tau蛋白病变中...
该文的通讯作者是耶鲁大学化学系的Craig M. Crews教授。Craig M. Crews教授课题组致力于发展小分子蛋白质靶向降解剂,是PROTAC技术的鼻祖之一。在本文中,作者开发了一种去磷酸化靶向嵌合体PhosTAC,能够招募一种细胞内的天然去磷酸化酶PP2A来靶向...
作者创建了一种去磷酸化靶向嵌合体(DEPTAC),该嵌合体通过将蛋白磷酸酯酶选择性地招募到磷酸化tau蛋白周围,实现高效率、高特异性地靶向tau蛋白的去磷酸化。 (内容转自网络) 会议时间: 2024年6月5日 北京时间:20:00-21:30 腾讯会议:14...
由此表明,本发明所述的靶向促进tau蛋白去磷酸化的小分子嵌合体可在预防和治疗包括阿尔茨海默病在内的一系列tau相关疾病中发挥作用。 专利权项:1.靶向促进tau蛋白去磷酸化的小分子嵌合体或其药学上可接受的盐,其特征在于,所述小分子嵌合体的结构如式(V)或式(VI)所示: 式(V); 式(VI)。
靶向促进tau蛋白去磷酸化的小分子嵌合体及其应用 pS404等表位的磷酸化水平,从而降低细胞内的tau蛋白病理性聚集.由此表明,本发明所述的靶向促进tau蛋白去磷酸化的小分子嵌合体可在预防和治疗包括阿尔茨海默病在内的... 王建枝 被引量: 0发表: 2022年 阿尔茨海默病中tau蛋白的病理改变与治疗策略 阿尔茨海默病(Alzh...
据悉,tau蛋白的异常高磷酸化和积累在AD和许多其他tau病理的神经变性中起着关键作用。选择性消除高磷酸化tau蛋白有望治疗这些疾病。 研究人员构想出了一种名为去磷酸化靶向嵌合体(DEPTAC)的策略,用于特异性地将磷酸酶劫持到tau上,以削弱其过度磷酸化。研究人员对每个组成基团进行了逐步优化,以产生在促进病理tau的去...
由此表明,本发明所述的靶向促进tau蛋白去磷酸化的小分子嵌合体可在预防和治疗包括阿尔茨海默病在内的一系列tau疾病中发挥作用。与已经报道的全肽段或部分肽段形式的 去磷酸化嵌合体分子相比,本发明为完全的小分子去磷酸化嵌合体,具有小分子属性,可以解决多肽类嵌合体血脑屏障透过性差的问题,具有更强的成药性优势...