因此, 重视化合物水溶性的结构改造, 将使我们在先导化合物结构优化过程中事半功倍。 本文从讨论溶解的热力学本质出发, 综述了通过化学修饰改善先导化合物水溶性的理论基础和基本策略, 包括成盐、引入极性基团、降低脂溶性、构象优化、前药修饰等方面。 ...
先导化合物结构优化策略通过化学修饰改善水溶性 孟健四川抗菌素工业研究所 水溶性的重要性 劣：降低化合物暴露量，影响药效 理想药物 类药性质ADME 影响体内代谢增大剂量，增加毒副作用不易制成口服或静脉注 射剂，增加后期研发投入 水溶性本质•化学分子的基本物理化学性质。•∆G(溶解)=∆G(水合)-∆G(...
将其中一个苯环替换为环己烷或哌啶环,?同时将另一个噁二唑环去除并引入各种取代基 4.构象优化增加水溶性 含有共轭芳香环的分子,由于分子之间紧密推挤和π-π作用,导致较难溶解。可以通过化学修饰方法干扰分子的平面性,进而影响晶格能,增加化合物的溶解性。 增加共轭体系间的位阻-PPARδ激动剂 改变稠环体系的电性...
化学性质,也是小分子药物研发过程中的关键问题之一.良好的水溶性有助于药效的发挥和药代动力学性质的改善.在药物化学领域,通过化学结构修饰方法改善药物的水溶性,是从溶解的本质上考虑和解决问题的基本方法.本文综述了通过化学结构修饰改善水溶性的基本策略,包括成盐修饰,引入极性基团,降低脂溶性,构象优化,前药修饰等....
良好的水溶性可以提升化合物的类药性质, 提高药物在人体内的吸收、分布、代谢、排泄 (ADME) 等药代动力学特性。因此, 重视化合物水溶性的结构改造, 将使我们在先导化合物结构优化过程中事半功倍。 本文从讨论溶解的热力学本质出发, 综述了通过化学修饰改善先导化合物水溶性的理论基础和基本策略, 包括成盐、引入极...
在先导化合物结构优化过程中,化合物的水溶性起着至关重要的作用。良好的水溶性可以提升化合物的类药性质,提高药物在人体内的吸收、分布、代谢、排泄(ADME)等药代动力学特性。因此,重视化合物水溶性的结构改造,将使我们在先导化合物结构优化过程中事半...
栗增等:先导化合物结构优化策略(三)——通过化学修饰改善水溶性·1239· 药物水溶性的降低会带来一系列问题,主要包 括以下几个方面:①较差的水溶性会降低化合物的 暴露量,影响药效的发挥;②低水溶性会影响药物 在体内的代谢;③水溶性差的药物为了达到药效往 ...
先导化合物结构优化策略通过化学修饰改善水溶性 孟健四川抗菌素工业研究所 水溶性的重要性 劣：降低化合物暴露量，影响药效 理想药物 类药性质ADME 影响体内代谢增大剂量，增加毒副作用不易制成口服或静脉注 射剂，增加后期研发投入 水溶性本质•化学分子的基本物理化学性质。•∆G(溶解)=∆G(水合)-∆G(...
本文综述了通过化学结构修饰改善水溶性的基本策略，包括：成盐修饰、引入极性基团、降低脂溶性、构象优化、前药修饰等。关键字：水溶性；结构修饰；前药；先导化合物优化 Lead Compound Optimization Strategy (3) —Structure Modification Strategies for Improving Water Solubility LI Zeng, WANG Jiang, ZHOU Yu, LIU...
先导化合物优化水溶性是有机小分子药物极为重要的物理化学性质,也是小分子药物研发过程中的关键问题之一.良好的水溶性有助于药效的发挥和药代动力学性质的改善.在药物化学领域,通过化学结构修饰方法改善药物的水溶性,是从溶解的本质上考虑和解决问题的基本方法.本文综述了通过化学结构修饰改善水溶性的基本策略,包括成盐...