因此, 重视化合物水溶性的结构改造, 将使我们在先导化合物结构优化过程中事半功倍。 本文从讨论溶解的热力学本质出发, 综述了通过化学修饰改善先导化合物水溶性的理论基础和基本策略, 包括成盐、引入极性基团、降低脂溶性、构象优化、前药修饰等方面。 ...
在药物化学领域, 通过化学结构修饰方法改善药物的水溶性, 是从溶解的本质上考虑和解决问题的基本方法。 本文综述了通过化学结构修饰改善水溶性的基本策略,包括成盐修饰、引入极性基团、降低脂溶性、构象优化、前药修饰等。 正文 先导化合物的发现及结构优化是创新药物研究成败的核心问题之一。一个全新的分子实体能否成为...
先导化合物结构优化策略通过化学修饰改善水溶性 孟健四川抗菌素工业研究所 水溶性的重要性 劣：降低化合物暴露量，影响药效 理想药物 类药性质ADME 影响体内代谢增大剂量，增加毒副作用不易制成口服或静脉注 射剂，增加后期研发投入 水溶性本质•化学分子的基本物理化学性质。•∆G(溶解)=∆G(水合)-∆G(...
先导化合物结构优化策略通过化学修饰改善水溶性孟健四川抗菌素工业研究所 理想药物 ADME类药性质劣:降低化合物暴露量,影响药效影响体内代谢增大剂量,增加毒副作用不易制成口服或静脉注射剂,增加后期研发投入水溶性的重要性 水溶性本质•化学分子的基本物理化学性质。•∆G(溶解)=∆G(水合)-∆G(晶格) •...
将其中一个苯环替换为环己烷或哌啶环,?同时将另一个噁二唑环去除并引入各种取代基 4.构象优化增加水溶性 含有共轭芳香环的分子,由于分子之间紧密推挤和π-π作用,导致较难溶解。可以通过化学修饰方法干扰分子的平面性,进而影响晶格能,增加化合物的溶解性。 增加共轭体系间的位阻-PPARδ激动剂 改变稠环体系的电性...
良好的水溶性有助于药效的发挥和药代动力学性质的改善。在药物化学领域,通过化学结构修饰方法改善药物的水溶性,是从溶解的本质上考虑和解决问题的基本方法。本文综述了通过化学结构修饰改善水溶性的基本策略,包括:成盐修饰、引入极性基团、降低脂溶性、构象优化、前药修饰等。关键字:水溶性;结构修饰;前药;先导化合物...
先导化合物优化水溶性是有机小分子药物极为重要的物理化学性质,也是小分子药物研发过程中的关键问题之一.良好的水溶性有助于药效的发挥和药代动力学性质的改善.在药物化学领域,通过化学结构修饰方法改善药物的水溶性,是从溶解的本质上考虑和解决问题的基本方法.本文综述了通过化学结构修饰改善水溶性的基本策略,包括成盐...
在先导化合物结构优化过程中,化合物的水溶性起着至关重要的作用。良好的水溶性可以提升化合物的类药性质,提高药物在人体内的吸收、分布、代谢、排泄(ADME)等药代动力学特性。因此,重视化合物水溶性的结构改造,将使我们在先导化合物结构优化过程中事半...
本文综述了通过化学结构修饰改善水溶性的基本策略，包括：成盐修饰、引入极性基团、降低脂溶性、构象优化、前药修饰等。关键字：水溶性；结构修饰；前药；先导化合物优化 Lead Compound Optimization Strategy (3) —Structure Modification Strategies for Improving Water Solubility LI Zeng, WANG Jiang, ZHOU Yu, LIU...
先导化合物结构优化策略通过化学修饰改善水溶性 孟健四川抗菌素工业研究所 水溶性的重要性 劣：降低化合物暴露量，影响药效 理想药物 类药性质ADME 影响体内代谢增大剂量，增加毒副作用不易制成口服或静脉注 射剂，增加后期研发投入 水溶性本质•化学分子的基本物理化学性质。•∆G(溶解)=∆G(水合)-∆G(...