在体外实验中，ID与内质网应激、线粒体氧化应激和主动脉中膜凋亡呈正相关，4μ8C可逆转内质网应激和AMD...
ER压力导致眼部疾病的概念是普遍研究的。在所有类型的眼部疾病中,编码UPR分子,ER伴侣,错误折叠蛋白质和代谢的基因突变的发现表明维持蛋白质平衡对正常眼功能的重要性。我们指出,ER应激不仅通过错误折叠的蛋白质积累影响眼部疾病的稳态,而且还与表观遗传修饰...
已有研究证实了UPR参与CD8+T细胞分化和功能异常,但ERAD是否也参与调控这些功能未知。Sel1L是ERAD复合物的衔接蛋白,识别内质网合成的错误折叠蛋白并将其募集到胞浆通过蛋白酶体降解,此外,它也能结合并稳定Hrd1和E3泛素连接酶等ERAD复合物组分蛋白。Sel1L功能缺失会破坏细胞稳态,导致细胞死亡、分化阻滞和线粒体功能异常,T...
PARP位于线粒体外膜,是调节能量代谢和线粒体膜电位的重要蛋白质。活化的 PARP 导致烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的持续消耗和线粒体膜电位的丧失,进而引发凋亡诱导因子(AIF)从线粒体向细胞核的易位,引起染色质凝聚和 DNA 断裂,从而...
线粒体功能的异常包括线粒体DNA突变、线粒体膜电位过高或过低、线粒体产生的氧化应激等。线粒体异常决定了细胞能量代谢的健康,也直接影响细胞内其他重要信号通路的功能。 线粒体氧化应激是一种常见的线粒体异常,这是指线粒体过度产生活性氧自由基,引发氧化应激状态,往往导致细胞疾病的发生和发展。紫外线、药物等刺...
与对照组相比,PERK KO肿瘤对内质网应激诱导的细胞死亡表现出更高的易感性,这表明在Thaps治疗后,通过DiOC2(3)检测到Annexin V的结合和线粒体膜电位的去极化更高(图2A)。细胞死亡程序没有在内质网应激的PERK KO肿瘤细胞死亡中发挥必要作用。值得注意的是,与接受相同治疗的Scramble对照组相比,PERK KO黑色素瘤细胞在...
脂肪组织重塑涉及复杂转录和表观遗传调控机制的精细平衡，代谢信号级联协调产热基因程序的激活和线粒体氧化代谢。尽管在脂肪组织重塑调节途径上取得了显著进展，但与营养过剩相关的代谢应激如何导致肥胖和代谢紊乱中产热脂肪细胞失调仍不明确。内质网不仅是蛋白质折叠和成熟的主要场所，也是营养传感和处理的中心。...
心血管疾病,包含缺血性心脏病、心肌病、动脉粥样硬化、高血压、中风和心力衰竭等。内质网调控调控心血管功能的关键过程;内质网可以协助线粒体进行ca2 +运输,所以内质网功能异常会导致心肌细胞线粒体功能障碍。 图片 3.内质网应激与肝病 急性内质网应激会导致肝脏发生脂肪变性,脂蛋白及极低密度指蛋白的组装及分泌失调;内质...
内质网应激的主要效应包括:折叠失调、运输和转录延迟、ERAD系统增强、自噬和线粒体功能衰退等。这些效应会导致细胞代谢功能的改变,如葡萄糖代谢、脂质代谢、氨基酸代谢和核苷酸代谢等。 1.葡萄糖代谢 内质网应激可能会影响糖酵解途径的进程。研究发现,PERK通路的激活会通过phosphoryation eukaryotic translation initiation fa...
内质网应激PERK/ATF4分支与线粒体一碳代谢关键酶相互协调、相互作用,在脑出血后共同维护神经细胞的氧化还原稳态。其中ATF4作为线粒体一碳代谢关键酶的上游转录因子,直接调控线粒体一碳代谢关键酶的表达。 线粒体一碳代谢关键酶之一MTHFD2在...