作为免疫治疗的一个重要分支,过继性细胞治疗(adoptive cell transfer,ACT)是全球范围内研究最广泛、我国应用最普遍的一类免疫治疗技术。其中T细胞受体(T cell receptor,TCR)基因工程化的 T 细胞(TCR-T细胞)在实体肿瘤治疗的临床试验中展示出了较好的治疗效果以及应用潜力。为了令大家对TCR-T细胞治疗有更加全面的认识,...
作为免疫治疗的一个重要分支,过继性细胞治疗(adoptive cell transfer,ACT)是全球范围内研究广泛、我国应用普遍的一类免疫治疗技术。其中T细胞受体(T cell receptor,TCR)基因工程化的T细胞(TCR-T细胞)在实体肿瘤治疗的临床试验中展示出了较好的治疗效果以及应用潜力。为了令大家对TCR-T细胞治疗有更加全面的认识,这里将从T...
作为免疫治疗的一个重要分支,过继性细胞治疗(adoptive cell transfer,ACT)是全球范围内研究最广泛、我国应用最普遍的一类免疫治疗技术。其中T细胞受体(T cell receptor,TCR)基因工程化的 T 细胞(TCR-T细胞)在实体肿瘤治疗的临床试验中展示出了较好的治疗效果以及应用潜力。为了令大家对TCR-T细胞治疗有更加全面的认识,...
TCR在特异性识别APC递呈的抗原多肽过程中,T细胞表面的CD4或CD8分子作为共受体,参与同pMHC分子的结合(图2),从而增强TCR与特异性抗原肽-MHC复合物结合的亲和力,并提高T细胞对抗原刺激的敏感性。在TCR-CD3复合体、共受体和细胞因子的共同作用下,识别抗原的T细胞活化,通过克隆增殖产生大量的效应细胞。同时,TCR与pMHC的结...
作为免疫治疗的一个重要分支,过继性细胞治疗(adoptive cell transfer,ACT)是全球范围内研究最广泛、我国应用最普遍的一类免疫治疗技术。其中T细胞受体(T cell receptor,TCR)基因工程化的 T 细胞(TCR-T细胞)在实体肿瘤治疗的临床试验中展示出了较好的治疗效果以及应用潜力。为了令大家对TCR-T细胞治疗有更加全面的认识,...
肿瘤异质性(heterogeneity)是指同一肿瘤组织内不同恶性细胞间的基因与生物学差异。广义而言,不同肿瘤之间的基因与表型差异也属于肿瘤异质性,在TCR-T细胞治疗中,异质性的影响主要体现在抗原表达与递呈差异。如前文介绍,肿瘤抗原的表达水平和免疫原性是TCR-T细胞治疗的基础和关键。如果肿瘤细胞不表达或不递呈靶抗原,则TC...
肿瘤抗原的识别是TCR-T细胞治疗的重要决定因素。较为理想的TCR-T细胞靶抗原是肿瘤特异性抗原(tumor-specific antigen,TSA)。这类抗原只存在于肿瘤细胞中,而在正常细胞和组织中不表达。TSA主要是基因突变产物。从理论上讲,TSA是TCR-T细胞治疗的理想靶点。TSA的肿瘤特异性意味着不存在免疫自身耐受,针对TSA的免疫反应不...
另外,共抑制分子PD-1的表达也有助于寻找新抗原反应性TCR。靶向新抗原是一个十分诱人的治疗策略,但是该方案属于个体化治疗范畴,且成本较高,目前还不是TCR-T细胞治疗的主流内容。但针对新抗原的TCR-T细胞治疗将是未来的发展趋势,甚至是主要的研究方向。