20世纪90年代，许多企业开始发力工程化IL-2，作为最早被批准的抗肿瘤药物之一，早期的第一代IL-2药物存在诸多问题，IL-2的副作用引起人们注意：IL-2可引起发热、呕吐等一般症状，还可导致水盐代谢紊乱和肾、肝、心、肺等功能异常；最常见、最严重的是毛细血管渗漏综合征，使患者不得不终止治疗。IL-2的副作用常...
固有淋巴样细胞（ILCs）分布在所有器官中，调节对环境刺激的免疫反应，基于表面分子、产生不同细胞因子的能力和标志转录因子，ILCs 已分为三个主要亚群：产生IFN-γ的T-bet+ ILC1s、产生IL-5和 IL-13的GATA3+ ILC2，以及产生IL-17 和IL-22的RORγt+ ILC3，IL-2在体内和体外都有效地促进了ILC2的产生和增...
IL-2最初被确定为一种T细胞生长因子，随着研究的深入，越来越多的功能被发现，比如增强细胞溶解活性、驱动Treg细胞的发育、抑制免疫细胞的应答，以及通过激活诱导的细胞死亡促进潜在的细胞消除功能。此外，IL-2还能促进各种效应T细胞群的分化。因此，IL-2调节或抑制的生物学功能是多样的，在多种疾病中具有潜在的治疗效...
·为了克服无偏向性IL-2制剂的局限性如缺乏IL-2R选择性和毒性,已经开发了不同的方法来靶向免疫细胞、肿瘤细胞或肿瘤微环境。 AB248是一款特异性靶向CD8+T细胞的融合蛋白,该蛋白是识别CD8抗体融合突变IL-2,以降低IL-2R结合的亲和力。临床前数据表明,CD8+T细胞比NK...
IL-2和IL-15的受体都是异源三聚体,除了细胞因子受体亚单位γc(也称为IL-2Rγ或CD132)外;它们也共享β亚单位,这里称为IL-2/15Rβ(也称为CD122)。IL-2和IL-15的第三个也是独特的受体亚单位分别是IL-2Rα和IL-15Rα。 除细胞表面表达外,IL-2Rα还以可溶性形式(sIL-2R)存在于某些疾病中,包括炎症性...
其中,高剂量的IL-2疗法已经被批准用于治疗转移性肾细胞癌和转移性黑色素瘤。 然而,IL-2可以作用于调节性T细胞(Treg)和效应T细胞的功能特性,使得其在抗肿瘤免疫中效果相对有限。 此外,高剂量的IL-2会诱导包括血管漏综合征(VLS)、肺水肿、低血压和心脏毒性等在内的严重毒性,这使得其在临床中的应用受限[4]。
IL-2(白细胞介素-2)在T细胞激活中具有双重作用,既可以激活效应T细胞,也可以作用于表达三聚体受体的调节性T细胞(Treg),控制免疫反应。理想的IL-2治疗剂应选择性激活效应细胞,同时避免Treg细胞介导的肿瘤免疫抑制。 基于IL-2的三个天然受体亲和力不同,以及在不同免疫细胞的分布差异,以往设计的IL-2激动剂避免与IL-...
IL-2 和非自身免疫疾病 由于Treg 细胞能通过多种机制抑制炎症,并且对机体的稳态具有调节作用,这为低剂量 IL-2在治疗非自身免疫或同种免疫反应引起的炎症性疾病中的研究提供了可能性。例如,在小鼠动脉粥样硬化模型中,Treg 细胞耗竭加重了动脉粥样硬化,而用 IL-2 治疗改善了动脉粥样硬化病变;在肌营养不良症模型中,...
相比于IL-2,IL-15 在长寿命记忆 CD8+ T胞和 NK 胞的态和增值等方面有独特优势,不会刺激 Treg 细胞引发负性免疫调节作用,并且安全性更好,在肿瘤药物开发中或更且优势。工程化技术助力难题攻克,PD-(L)1 抗体融合设计或更具前景重组人IL-2 (Adesleukin) 是全球首个获批用于治疗感症的高剂量 L-2 疗法,...