NK细胞毒性试验:HLA-E的过表达可以保护PDAC SU86.86细胞免受患者来源的NK细胞在两个效应靶标下的杀伤。 Western blot显示:典型的免疫检查点信号SHP-1被抑制,而功能酶GZMB在与HLA-E缺陷肿瘤细胞共培养系统分离的NK细胞中上调。 Figur...
左右滑动图 2. HLA-E: CD94-NKG2A 免疫检查点分子对的发现[2]A: 机制研究方案；B: 不同来源肿瘤细胞与 NK 细胞间的免疫检查点分子对；C-E: HLA-E 在不同来源肿瘤细胞上的表达。随后，为验证 CTC 中 HLA-E 的免疫检查点功能，在体外进行了 NK 细胞毒性实验，在体内构建尾静脉小鼠模型来模拟 CTC 介导...
体外和体内实验表明,ERAP缺失破坏了HLA-E-NKG2A检查点,使肿瘤细胞对NKG2A+免疫细胞的杀伤更加敏感。这种敏感性不能通过过表达HLA-E单独挽救。最后,研究人员发现ERAP缺失导致HLA-E上呈现的肽谱发生改变,其中一些非典型肽的丰度增加,表明抑制...
当 HLA-E与CD94-NKG2A结合后, NKG2A通过磷酸化SHP1抑 制NKG2C/D/E的功能, 随后抑制NK细胞的活性[7,8]. 研究发 现, 血液中NKG2A+的NK细胞比例高于NKG2C+的NK, 表明 大多数NK细胞表达免疫抑制受体NKG2A[5]. 此外, CD94- NKG2A和CD94-NKG2C的表达水平在血液来源的NK和实体 肿瘤来源的NK无显著差异,...
研究者们检测分析在许多不同医院接受免疫检查点抑制剂治疗的1535名多种不同类型的癌症患者的肿瘤组织的基因变化和hla系统的基因发现基因越多样变异越多的癌症患者能够更好的响应免疫疗法 Science|进行HLA基因检测,指导免疫检查点抑制剂治疗 近几年,革命性的免疫疗法颠覆了癌症治疗。然而,一个不可忽视的问题是,目前,...
Chan团队提出两点假设:1、HLA-I型基因的纯杂合性影响接受ICB治疗患者的生存情况;2、个体间不同HLA-I胚系等位基因影响ICB治疗的生存情况。 纳入分析队列信息 研究人员找到了两个接受ICB治疗的患者队列,并分析了所有患者的HLA-I基因分型信息。队列样本信息见下表: HLA-I杂合患者使用ICB治生存情况更好 HLA等位基因...
因此,血液中 NKG2A 和 HLA-E 之间上调的相互作用可能是由 HLA-E 分子水平的增加驱动的[2] 。 图2. HLA-E: CD94-NKG2A 免疫检查点分子对的发现[2]A: 机制研究方案;B: 不同来源肿瘤细胞与 NK 细胞间的免疫检查点分子对;C-E: HLA-E 在不同来源肿瘤细胞上的表达。
肿瘤免疫大新闻！血液循环肿瘤细胞 （CTCs） 中现身新的免疫检查点 – HLA-E 初绽头角，免疫检查点 免疫监视学说认为免疫系统就像一支 “作战优良” 的部队一般，能够持续地监视体内出现的异常细胞，识别并摧毁它们。同样地，免疫系统可通过癌症免疫周期对抗杀死部分肿瘤细胞。可肿瘤细胞似乎有 “免死金牌” 一般，总...
CTC 中新的免疫检查点分子对 HLA-E: CD94-NKG2A为研究 CTCs 的相关转移机制,采集了胰腺导管腺癌患者的原发性肿瘤、肝转移灶以及肝门静脉 (hepatic portal vein, HPV) 中的血液进行活检,并利用单细胞测序技术 (scRNA-seq) 等技术,分析其转录组学特征和基因表达差异 (图 2A)。结果显示,血液循环中观察到 CTCs...
CTC 中新的免疫检查点分子对 HLA-E: CD94-NKG2A为研究 CTCs 的相关转移机制,采集了胰腺导管腺癌患者的原发性肿瘤、肝转移灶以及肝门静脉 (hepatic portal vein, HPV) 中的血液进行活检,并利用单细胞测序技术 (scRNA-seq) 等技术,分析其转录组学特征和基因表达差异 (图 2A)。结果显示,血液循环中观察到 CTCs...