Figure 3. Functional validations of immune checkpoint HLA-E:CD94-NKG2A in vitro and in vivo 接着在体内验证这种免疫检查点功能: 通过尾静脉注射荧光素酶标记的小鼠PDAC细胞KPC来重现CTCs介导的转移,该细胞表达人HLA-E的小鼠同...
因此，血液中 NKG2A 和 HLA-E 之间上调的相互作用可能是由 HLA-E 分子水平的增加驱动的[2]。左右滑动图 2. HLA-E: CD94-NKG2A 免疫检查点分子对的发现[2]A: 机制研究方案；B: 不同来源肿瘤细胞与 NK 细胞间的免疫检查点分子对；C-E: HLA-E 在不同来源肿瘤细胞上的表达。随后，为验证 CTC 中 HLA...
体内外分析表明,CTC 和 NK 细胞通过免疫检查点分子对 HLA-E: CD94-NKG2A 相互作用。通过阻断 NKG2A 或敲低 HLA-E 表达来破坏这种相互作用可增强 NK 介导的体外肿瘤细胞杀伤作用,并防止体内肿瘤转移(图 3)。 图3. HLA-E: CD94-NKG2A 的体内外功能验证[2]A: 体外细胞毒性实验;B: 体内尾静脉模型中肺转...
随后,为验证 CTC 中 HLA-E 的免疫检查点功能,在体外进行了 NK 细胞毒性实验,在体内构建尾静脉小鼠模型来模拟 CTC 介导的转移,通过使用特异性抗体Monalizumab阻断 NKG2A 或敲低 HLA-E 来中断免疫检查点。体内外分析表明,CTC 和 NK 细胞通过免疫检查点分子对 HLA-E: CD...
CTC 中新的免疫检查点分子对 HLA-E: CD94-NKG2A为研究 CTCs 的相关转移机制,采集了胰腺导管腺癌患者的原发性肿瘤、肝转移灶以及肝门静脉 (hepatic portal vein, HPV) 中的血液进行活检,并利用单细胞测序技术 (scRNA-seq) 等技术,分析其转录组学特征和基因表达差异 (图 2A)。结果显示,血液循环中观察到 CTCs...
四川大学华西医院石虎兵教授团队与马学磊副教授在Cancer Cell上发表封面研究论文，揭示了循环肿瘤细胞（CTCs）与自然杀伤细胞（NKs）间的新型免疫检查点分子HLA-E:CD94-NKG2A，该研究揭示了CTCs逃避宿主免疫监视的新机制，并提出靶向免疫检查点HLA-E:CD94-NKG2A抑制肿瘤转移的治疗策略。研究团队以胰腺导管癌...
四川大学华西医院石虎兵/马学磊团队在Cancer Cell发表封面研究论文“Immune checkpoint HLA-E:CD94-NKG2A mediates evasion of circulating tumor cells from NK cell surveillance”，揭示了循环肿瘤细胞（CTCs）在血液中逃避宿主免疫监视的新机制，提出了靶向免疫检查点HLA-E:CD94-NKG2A抑制肿瘤转移的治疗...
当 HLA-E与CD94-NKG2A结合后, NKG2A通过磷酸化SHP1抑 制NKG2C/D/E的功能, 随后抑制NK细胞的活性[7,8]. 研究发 现, 血液中NKG2A+的NK细胞比例高于NKG2C+的NK, 表明 大多数NK细胞表达免疫抑制受体NKG2A[5]. 此外, CD94- NKG2A和CD94-NKG2C的表达水平在血液来源的NK和实体 肿瘤来源的NK无显著差异,...
血液循环肿瘤细胞 (CTCs) 中现身新的免疫检查点 – HLA-E 初绽头角,免疫检查点 免疫监视学说认为免疫系统就像一支 “作战优良” 的部队一般,能够持续地监视体内出现的异常细胞,识别并摧毁它们。同样地,免疫系统可通过癌症免疫周期对抗杀死部分肿瘤细胞。可肿瘤细胞似乎有 “免死金牌” 一般,总神奇般 “死灰复燃”,...
体外和体内实验表明,ERAP缺失破坏了HLA-E-NKG2A检查点,使肿瘤细胞对NKG2A+免疫细胞的杀伤更加敏感。这种敏感性不能通过过表达HLA-E单独挽救。最后,研究人员发现ERAP缺失导致HLA-E上呈现的肽谱发生改变,其中一些非典型肽的丰度增加,表明抑制...