B7-H3 在癌症中的免疫调节作用最早被发现,尽管早期研究指出 B7-H3 对免疫系统具有激活作用,但随后大量实验证明 B7-H3 是免疫抑制受体。早在 2001 年有研究者将从健康捐献者体内提取的 T细胞与转染 B7-H3 质粒并可表达 B7-H3 的 62...
但是,B7-H3对Th2细胞和Th2细胞因子(IL-4和IL-10)以及Th17细胞和Th17细胞因子IL-17却有积极作用。尽管B7-H3的免疫功能存在争议,但B7-H3可能通过调节不同的T细胞亚群在自身免疫性疾病的发病机制中起重要作用。 图4. B7-H3的表达和免疫功能 B7-H3蛋白在多种类型肿瘤中过表达,但是其在肿瘤发生中的机制尚未明确...
综上所述,由于对详细的作用机制和未知的受体/功能结合伴侣缺乏了解,B7-H3的研究和药物开发受到了阻碍。探索B7-H3的受体和结合伙伴、其在细胞中的定位、转录后和翻译后修饰对其在癌症发病机制中功能的影响、其在其他疾病中的参与以及其在正常生理学中的功能,需要进一步研究,以扩大人们对B7-H3.的了解并开发有效的治...
(二)B7-H3在肿瘤进展中的作用 早期研究中B7-H3被认为是一种共刺激因子,其能够促进CD4+及CD8+T细胞增殖和增强细胞毒效应[33]。然而,越来越多的研究发现B7-H3在肿瘤免疫中扮演着共抑制作用,其与T细胞表面受体结合,抑制T细胞的生长和分化[34]。此外,B7-...
免疫检查点分子B7-H3在多种类型的恶性肿瘤中异常高表达,普遍与肿瘤的不良愈后相关,参与了肿瘤的免疫逃逸.最近研究表明B7-H3在促进肿瘤发生和转移中起到关键作用,并证实B7-H3是肿瘤细胞增殖,迁移,侵袭,上皮-间充质转变,肿瘤干性,耐药和Warburg效应的关键启动子.B7-H3在肿瘤免疫应答中的调控机制尚不清楚,但针对B7-...
免疫检查点分子B7-H3在肿瘤中作用的研究进展
在癌症患者中,B7-H3表达以前被确定为不良预后因素。例如,非小细胞肺癌患者的B7-H3表达与晚期肿瘤分期、肿瘤大小和淋巴结转移有关。在癌症中,肿瘤中B7-H3的表达与较短的存活时间和较高的癌症复发率相关。尽管这些和其他研究暗示B7-H3在人类癌症中的作用,但 B7-H3在癌症中的功能的潜在机制仍不清楚。
2017 年 7 月 7 日,生命中心董晨研究组在《Cell Research》杂志在线发表题为“Inhibition of the B7-H3 immune checkpoint limitstumor growth by enhancing cytotoxic lymphocyte function”的研究论文,揭示了免疫检查点 B7-H3 在抗肿瘤免疫反应中的负调控作用、其作用机制及其潜在的临床应用前景。
他们发现,在携带PTEN/TP53缺陷的肿瘤细胞中敲除B7-H3可以显著抑制前列腺肿瘤的生长和浸润,并延长小鼠的存活时间。有趣的是,B7-H3的促肿瘤作用仅在免疫系统健全的小鼠中存在,这表明肿瘤微环境中的免疫细胞发挥了重要作用。因此,研究团队利用单细胞质谱流式技术检测了B7-H3对肿瘤中免疫细胞群体的影响。他们发现,B7-H3...
B7x是臧教授于2003年发现的一个属于B7家族的免疫检查点[2],并随后解析了它的晶体结构和在小鼠模型中B7x抗体的肿瘤治疗作用[3]。鉴于B7x广泛高表达于多种人体肿瘤并和差的疾病进展及不良生存期相关[4], 本研究中作者首先发现,在30种不同的人类肿瘤中,B7x基因表达和Foxp3阳性的具免疫抑制功能的调节性 T细胞呈...