线粒体的质量控制依赖于一种名为“线粒体自噬”（Mitophagy）的过程。细胞会选择性清除受损线粒体，防止其释放出大量活性氧（ROS）对细胞造成二次伤害。自噬的核心控制机制是PINK1/Parkin信号通路。PINK1在检测到线粒体膜电位下降时，会吸引Parkin蛋白来标记受损线粒体，并通过LC3-II自噬体的形成将其“打包”清除。...
这篇文章首次发现TM4SF5可以定位于肝细胞的MLCS,并在高糖条件下从溶酶体向线粒体转运胆固醇。证实TM4SF5介导的MLCS可以导致线粒体裂解、自噬,提高糖酵解但抑制氧化磷酸化。并在小鼠模型中证实了TM4SF5可以促进肝脏的线粒体自噬和胆固醇转运。提出TM4SF5介导的MLCS可能参与肝细胞癌的代谢重编程,为开发针对TM4SF5...
8.分子机制:通过mRNA测序和基因表达相关性分析,探讨了TM4SF5与胆固醇代谢和线粒体功能相关基因的关联。 9. 病理状态下的线粒体自噬:分析了在不同病理状态下,如非酒精性脂肪肝病(NAFLD)或肝细胞癌(HCC)中,TM4SF5表达与线粒体自噬相关基因表达水平的变化。 研究结果1.M4SF5定位于肝细胞中的MLCSs 2.细胞外葡...
2、TM4SF5在MLCSs的富集导致线粒体分裂和自噬,通过接近标记显示,线粒体动态相关蛋白I(DRP1)和某些自噬受体在TM4SF5富集的MLCSs处分子聚集。 科学家们深入探讨了TM4SF5在线粒体-溶酶体接触位点(MLCSs)的富集中如何影响线粒体的动态变化。他们首先利用共聚焦显微镜成像技术,观察到TM4SF5在MLCSs的富集与线粒体...
因此,IL-10促进线粒体自噬,从而消除以低膜电位和高水平活性氧为特征的功能失调的线粒体。在缺乏IL-10信号传导的情况下,结肠炎和炎症性肠病患者的小鼠模型中,巨噬细胞会积累受损的线粒体,这会导致NLRP3炎症小体的激活失调和IL-1β的产生。 实验结果1...
国自然一直以来都是学术界的风向标,以国自然热点为课题方向,能有效提高国自然申请的中标率。为此我们策划了“必追的国自然热点”系列文章,精选了2022年国自然中标项目中的7个热门课题(乳酸化修饰、免疫调控、血管功能、干细胞、细胞自噬、代谢重编程...
在线粒体代谢重编程中,几个关键的途径将会调节。这包括能量产生的氧化磷酸化途径、细胞的碳源利用模式,以及反映应激状态下蛋白质质量控制的线粒体自噬。紧密监控这些途径的变化对确保细胞适应其微环境至关重要。 三、线粒体在癌症中的代谢重编程 癌细胞的线粒体代谢重编程是肿瘤发展的一个标志。癌细胞重新编程其代谢...
线粒体基因组工具的发展显著推进了线粒体DNA突变的研究。例如,MT-ATP6和MT-ND5基因的突变已显示出增加ROS水平以促进肿瘤生长。突变的mtDNA也通过ROS增强转移。CCC-021-TPP是一种针对非小细胞癌症线粒体mtDNA ND6 A14582G突变的小分子化合物。CCC-021-TPP可以增加线粒体ROS的生成并诱导线粒体自噬以抑制癌症进展...
研究的主要作者、Wistar总裁兼首席执行官、该研究所癌症中心主任和Robert & Penny Fox杰出教授Dario C. Altieri医学博士强调，代谢和线粒体功能的重编程是一种与肿瘤抑制机制相反的促癌因素，确定了与阻止几种不同类型癌症相关的因素。研究人员通过降解机制（线粒体自噬）研究了在帕金森病中改变的Parkin基因...
“Newcastle disease virus degrades SIRT3 via PINK1-PRKN dependent mitophagy to reprogram energy metabolism in infected cells”的亮点文章,该研究揭示了新城疫病毒(NDV)通过PINK1-PRKN依赖的线粒体自噬降解SIRT3,证实SIRT3作为细胞能量供应的“转换开关”,调控了感染细胞从线粒体氧化磷酸化(OXPHOS)到糖酵解的...