从机制上讲,腺苷酸琥珀酸裂解酶(ADSL)是从头嘌呤合成的关键代谢酶,在乳腺癌组织中高度表达,并在T350被缺氧激活的IKKβ磷酸化。磷酸化的ADSL在内质网上与STING相互作用,ADSL产生的富马酸盐在内质网上与STING结合,导致cGAMP与STING结合的抑制,...
该研究揭示了嘌呤代谢酶 ADSL 的代谢产物富马酸促进细胞自噬和肝癌发生发展的新机制,解析了肿瘤嘌呤代谢异常和细胞自噬之间的机制关联和功能效应,揭示了新的肿瘤特异性代谢标志物和药物靶点,对靶向细胞自噬的抗肿瘤药物开发具有重要的指导意义...
ADSL promotes autophagy and liver tumor growth through fumarate-mediated Beclin1 dimethylation 的研究论文。 该研究揭示了嘌呤代谢酶 ADSL 能够通过其代谢产物富马酸诱导Beclin1 的甲基化,进而促进细胞自噬起始与肝癌发生发展。腺苷酸琥珀酸裂解酶(adenylosuccinate lyase,ADSL)是催化嘌呤核苷酸从头合成的关键代谢酶,...
许大千团队发现,嘌呤核苷酸从头合成中的关键代谢酶—腺苷酸琥珀酸裂解酶(ADSL) 在三阴性乳腺癌中呈现高表达。缺氧的肿瘤微环境可以诱导IKKβ磷酸化ADSL T350以驱动其发生内质网易位并与 STING 相互作用。ADSL所产生的代谢产物富马酸可以结合STING并抑制cGAMP介导的STING-IRF3天然免疫信号通路的激活。重要的是,ADSL T350磷...
本研究揭示了嘌呤代谢酶ADSL的代谢产物富马酸促进细胞自噬和肝癌发生发展的新机制,解析了肿瘤嘌呤代谢异常和细胞自噬之间的机制关联和功能效应,揭示了新的肿瘤特异性代谢标志物和药物靶点,对靶向细胞自噬的抗肿瘤药物开发具有重要的指导意义。 https://www.nature.com/articles/s41589-024-01825-9 ...
2025年3月3日,浙江大学转化医学研究院/浙江大学医学院附属第一医院的许大千教授研究员团队在Nature Cell Biology上在线发表了题为ADSL-generated fumarate binds and inhibits STING to promote tumour immune evasion的文章,阐明了嘌呤核苷酸...
本研究阐明了肿瘤细胞中嘌呤核苷酸代谢酶ADSL的代谢产物富马酸直接结合STING并抑制其激活的分子机制,发现了有望重塑肿瘤免疫微环境的代谢新靶标,为靶向肿瘤免疫代谢互作网络的抗肿瘤药物研发奠定了理论基础。原文链接:https://www.nature.com/a...
ADSL 催化的上述两个酶促反应都同时伴随代谢产物富马酸的生成。许大千团队发现,在脂质缺乏的肿瘤微环境条件下,PERK 可以磷酸化肝细胞癌(HCC)中高表达的嘌呤核苷酸合成关键酶 ADSL 并诱导其与自噬起始复合体中的核心蛋白 Beclin1 相互作用。与 Beclin1 结合的 ADSL 所催化产生的代谢产物富马酸可以特异性地抑制该互作...
2025年3月3日,浙江大学转化医学研究院/浙江大学医学院附属第一医院的许大千教授研究员团队在Nature Cell Biology上在线发表了题为ADSL-generated fumarate binds and inhibits STING to promote tumour immune evasion的文章,阐明了嘌呤核苷酸...
本研究揭示了嘌呤代谢酶ADSL的代谢产物富马酸促进细胞自噬和肝癌发生发展的新机制,解析了肿瘤嘌呤代谢异常和细胞自噬之间的机制关联和功能效应,揭示了新的肿瘤特异性代谢标志物和药物靶点,对靶向细胞自噬的抗肿瘤药物开发具有重要的指导意义。 ...