CAR-T细胞耗竭是指一种功能障碍状态,其特征是由于持续的抗原刺激、CAR结构的共刺激域和抑制性受体的表达增加而导致抗原特异性T细胞的缺失。体外CAR-T细胞研究表明,在CAR-T细胞耗竭过程中,抑制性受体(如PD-1、Lag3、Tim3和TIGIT)的表达上调,以及通过CTLA-4抑制PI3K/...
CAR-NK是加强版的NK细胞,是指将NK细胞经过嵌合抗原受体(CAR)基因修饰,赋予NK细胞靶向识别肿瘤细胞的能力,经过体外扩展后注入人体从而达到肿瘤治疗的效果。嵌合抗原受体能显著提高NK细胞疗效特异性,这个思路和CAR-T的构建类似。CAR结构包括胞外的识别结构域(如scFv)用来识别肿瘤特异性抗原,一个跨膜结构域和一个胞内信...
2)NK 细胞系来源:考虑到原代NK细胞的分离、纯化和扩增的困难,以及转导CAR效率低下等问题,临床中已有使用具有无限扩增能力的成熟NK细胞系,研究表明,NK-92细胞产生的穿孔素、颗粒酶和一系列具有杀伤作用的细胞因子水平高于PB-NK,具有IL-2依赖性的NK-92细胞系在体外易于扩增、培养和活化的优势,以及输注后对白血病细胞...
CAR-NK细胞,不仅通过CAR特异性识别抗原表达肿瘤的能力,而且通过NK细胞受体自身来消除肿瘤。NK细胞的活性取决于是刺激和抑制信号的平衡,而不是抗原特异性。这些信号激活衔接蛋白,释放穿孔素和颗粒酶,并控制细胞因子的产生。NK细胞的另一种杀伤机制,涉及抗体依赖性细胞介导的细胞毒性。因此,CAR-NK细胞的靶向裂解基于CAR依...
从字面上来看,car-nk可能是指汽车相关的某种特定产品或者技术。在当今社会,汽车已经成为人们生活中不可或缺的一部分,各种新的汽车产品和技术不断涌现,因此car-nk可能代表着某种与汽车相关的创新或者新概念。 3. Car-nk的社会意义 汽车作为交通工具,对于现代社会的发展起着至关重要的作用。car-nk可能代表着与交通...
CYTO NK-203 是一种现成的同种异体 CAR NK 细胞疗法,源自脐带血,并具有提高 NK 细胞安全性和杀伤功效的一种潜在的疗法。 研究人员表示,在输注CAR-NK细胞后,胰腺癌小鼠持续了 90 多天,显着延长了胰腺癌小鼠的存活时间,表明这种方法有效。 这种技术与传统NK 细胞技术不同的是,需要对 NK 细胞进行工程改造,引入...
CAR-NK疗法最初也是被用来治疗血液系统恶性肿瘤，如白血病、骨髓瘤、淋巴瘤等。CD19是CAR-T细胞疗法临床前和临床研究中最常见的靶点。同样，许多CAR-NK疗法的临床研究也集中在这一靶点上。根据德克萨斯大学MD安德森癌症中心的I/IIa期试验（NCT03056339）结果，使用脐带血衍生的嵌合抗原受体（CAR）自然杀伤（NK）细胞疗法...
关于CAR-NK技术 自然杀伤细胞(Natural killer cell,NK)是机体重要的免疫细胞,与抗肿瘤、抗病毒感染和免疫调节密切相关。由于NK细胞的杀伤活性无MHC限制,不依赖抗体,且免疫原性低,因此可作为现货型细胞产品进行异体移植使用。 嵌合抗原受体(CAR)是一种人工改良的融合蛋白,主要是由胞外抗原识别区域、跨膜结构域、连接子...
CAR-T目前使用自体细胞移植,而CAR-NK除了自体来源NK细胞,还可以使用NK细胞系,干细胞分化NK,脐带血NK细胞等。 外周血NK细胞(PB-NK) NK细胞可以相对容易地从患者本身(自体PB-NK)或健康供体(异体PB-NK)中分离出来,因此大多数(31/33)临床前CAR-NK研究使用PB-NK。