利用乳酰化修饰组学,研究确定磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶2(PCK2 )K100位点在调控酶KAT8介导下发生乳酰化修饰,酶活性增强,通过竞争性抑制Parkin介导的OXSM泛素化,稳定OXSM蛋白水平,促进铁死亡相关代谢途径的激活,增强线粒体脂肪酸合成、氧化磷酸化和三羧酸循环活性,最终促进肝缺血再灌注损伤中的铁死亡。景杰生物为该研究提供了乳酰化修饰泛抗体
高乳酸血症可引起肝脏组织中乳酰化水平升高,研究人员通过乳酰化修饰组学筛选到关键修饰蛋白——PCK2(磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶2,在肝脏代谢中具有重要作用),其K100位点是主要的乳酰化位点,该位点修饰由KAT8介导,发生乳酰化修饰后,PCK2酶活性增强。 图1 PCK2 K100la的发现与修饰酶鉴定 体外过表达PCK2可加重肝细胞损伤...
该研究采用了正交的技术区分了三种赖氨酸乳酰化修饰的同分异构体,并确立了L-乳酰化修饰在细胞响应糖酵解过程和Warburg效应中的核心作用。这一发现不仅深化了对蛋白质翻译后修饰异构体功能的理解,而且为相关领域的研究提供了新的分析方法...
乳酰化修饰酶无法实现在天然生物学环境中对目的蛋白引入特异性位点修饰,而常见的氨基酸突变策略(K突变为Q/E)不能区分乙酰化/乳酰化修饰,因此在目的蛋白精确位点引入乳酰化修饰的技术迫在眉睫。 遗传密码扩展技术(Genetic Code Expansion, GCE)是一种强大的生物技术,通过正交的氨酰基-tRNA合成酶/tRNA在活细胞内定向...
1月4日,记者从复旦大学附属妇产科医院获悉,该院赵世民教授及复旦大学徐薇研究员合作揭示乳酰化修饰运动损伤保护和促发育机制,并发表在国际专业期刊上。 该研究发现:当过度运动肌肉细胞处于低氧状态时,线粒体蛋白质乳酰化修饰会被激活,表征运动程度,从而抑制线粒体氧化磷酸化,预防过度运动损伤。为运动员选材和激素非依赖...
继24年赵英明教授发现KL-la、KD-la和Kce这三种赖氨酸乳酰化修饰后,本研究证实了三者在细胞内的水平、修饰位点以及调控机制上存在显著差异:缺氧与L-乳酰化浓度密切相关,且在组蛋白上呈现高强度的修饰,受p300/CBP等酶的调控;而KD-la和Kce则主要由糖酵解的其他代谢产物诱导产生,修饰水平较低,且不受LDH和HIF-1α...
2024年1月2日,复旦大学附属妇产科医院赵世民教授及复旦大学徐薇研究员合作在Cell Research杂志(IF=46)发表题为“Hypoxia Induces Mitochondria Protein Lactylation to Limit Oxidative Phosphorylation”的封面论文,该研究发现:当过度运动肌肉细...
乳酰化修饰本质上是一种酶促反应,涉及到乳酸分子通过酯键与底物分子地氨基或羟基反应,从而产生乳酰化产物。与磷酸化、乙酰化等修饰不同乳酰化修饰通常在调节蛋白质功能以及信号转导过程中扮演着独特的角色。它不像磷酸化那样广泛应用于信号的开关控制而更多地参与到细胞内应激反应、代谢重编程以及细胞周期等关键过程的...
近日,国际著名学术期刊Advanced Science(IF=14.3)接连发表了关于乳酰化修饰调控铁死亡途径的最新研究成果,分别解析了乳酰化修饰调控结直肠癌铁死亡敏感性和加剧肝脏缺血再灌注损伤机制,再次加深了我们对乳酰化修饰生物学功能的认识。本次,我们以这两篇成果为例,为大家介绍乳酰化修饰在铁死亡调控中的重要作用,期望可以为您...