或许是人们因其开发出丙肝泛基因药物而对GS9688寄予更高期望值，但其临床开发总体进展并没有如人们预期的那样理想，由此可见，新药研发过程是有许多不确定性的，乙肝病毒与丙肝病毒也很不一样。我们简单描述一下，此类药物的靶点特性和潜力。TLR7/8激动剂能够描述为广谱抗病毒细胞因子有效诱导剂，这一类主要能够有效地...
一、新药物靶点从哪里来？已有的是，新机制免疫调节药物，如Toll样受体激动剂、FXR激动剂（法尼醇X受体）、干扰素刺激基因和治疗性疫苗等；新型的直接抗病毒药物HBV进入抑制剂Myrcludex B、核心蛋白抑制剂和检查点抑制剂等等。它们的药物设计，都跟乙肝病毒生命复制周期有着密切关系，简单地讲，只有充分了解HBV周期具体...
全球还有一些具有吸引力的潜在乙肝药物靶点，如核受体（NRs），针对NR的方法来开发HBV药物也是未来有机会进入临床前研究的。小番健康简单介绍一下，核受体是什么，这些核受体之间相互作用对于乙肝科研工作有哪些意义，以及针对乙肝病毒转录的一些药物发现前景。乙肝药物发现，NRs或HNF4α，有望作为潜在有吸引力靶点 目前已...
SA1211 是由 Siran Biotechnology 公司开发用于慢性乙型肝炎治疗的一一款靶向肝细胞中 HBV 和 PD-L1 基因表达的 GalNAc 共轭siRNA疗法药物,它可以直接敲除 HBV mRNA,并帮助恢复获得性免疫。在即将召开的2024美国肝病学会年会(AASLD2024)上,研究人员报告了其临床前研究数据。 对人源化PD-1/PD-L1 AAV-HBV 小鼠皮下...
GST-HG141是全球First in class的MOA II型乙肝核心蛋白抑制剂,目前全球尚无该靶点药物上市。其可以抑制HBV(乙肝病毒)衣壳的脱壳与组装,是乙肝临床治愈的关键环节,专一性针对病毒靶点,对宿主靶点作用风险小,安全性高。 GST-HG141不同于现在所有已上市一线抗乙肝病毒药物的作用机制,I期临床试验数据显示其对于慢性乙肝...
乙肝病毒衣壳蛋白，在很大程度上，主要是取决于它们可以形成的高度对称的衣壳结构。衣壳蛋白在乙肝病毒复制过程中，特别是HBV 核心蛋白(Cp)的作用，这种作用可能对维持乙肝病毒生命周期非常重要，进而基于这一新靶点开发新药物。Cp在细胞外阶段提供了一个稳定的基因组容器，允许细胞内基因组的定向运输和及时从衣壳中释放...
乙肝药物潜在靶点，科研人员发现，新型宿主限制因子SCAMP1 所谓内吞作用，它是维持和调节从质膜受体开始的受体介导的信号通路，也是研究最多的保守过程之一。病毒利用内吞机制到达细胞内区室，并利用内吞细胞网络渗透到细胞质或复制位点。HBV内化道细胞中，是由病毒-受体相互作用以内吞作用依赖性方式触发的（主要是网格...
抗PD-L1,可能是慢性乙肝患者的候选治疗药物,因为它有望恢复抗病毒T细胞的功能。体内阻断CD8 T细胞中的PD-1/PD-L1通路,结合恩替卡韦治疗和DNA疫苗接种,可以增强病毒特异性T细胞的功能。以往有一项I期试验的初步研究,评估了PD-1(nivolumab)治疗乙肝e抗原阴性慢性乙肝(小三阳患者)是否使用GS-4774(治疗性疫苗)。
一、新发现进入阶段药物靶点:进入抑制剂 病毒进入抑制剂,是最近几年中在乙肝领域的重要进展,代表性研究药物Myrcludex B(美国吉利德科学公司,暂对丁肝感染成功在欧洲推向上市)。乙肝病毒和丁肝病毒共用同一个受体进入细胞即NTCP,乙肝病毒合并丁肝病毒感染和宿主细胞上的NTCP蛋白结合,是由病毒包膜 L 蛋白的肉豆蔻酰化 pre...
STSG-0002注射液是携带抑制HBV复制的shRNA表达框的肝嗜性复制缺陷重组腺相关病毒,其采用重组腺相关病毒作为载体,靶向嗜肝性强。STSG-0002相关靶点为全新靶点,在全球范围内,尚无该靶点基因药物获批上市。初步机制探索和临床前研究发现,STSG-0002可剂量依赖性降低HBV pgRNA和sRNA、HBc蛋白、HBV衣壳以及cccDNA的含量。