转分化还见于正常胚胎发育过程中的器官发生,通常发生在上皮细胞,表现为细胞连接与极性的丧失及获得间质细胞的表型特征。这种转分化称为上皮-间质细胞转化(epithelial to mesenchy-mal transition,EMT)。虽然EMT是发育过程中细胞的生理性重编程(reprogramming)现象,但近年研究表明EMT与肿瘤的发生、发展密切相关。由于...
Wnt通路在EMT中扮演中重要的作用,在经典Wnt通路中,细胞外的Wnt蛋白与细胞膜上的Frizzled受体及其共受体(如LRP5/6)结合形成三聚体复合物,激活脱链蛋白Dvl,抑制GSK3β磷酸化,使得β-catenin在细胞质中积累,并进一步转运至细胞核中,与TCF/LEF 一起结合到靶基因Snail1等的启动子区域,并激活其转录。这些转录因子会抑...
TGF-β1诱导的NRK-52E细胞EMT模型,阿魏酸处理后E-cadherin表达增多,α-SMA、Snail、p-smad2/3和整合素连锁激酶(integrin linked kinase,ILK)的表达减少,提示阿魏酸或可通过调控smad/ILK/Snail信号通路抑制EMT[17]。在IL-1β诱导的NRK-49F和HK-2细胞EMT模型,黄芪甲苷 IV与阿魏酸合用可降低α-SMA和Fibronectin的...
上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是上皮细胞向间充质细胞转化的一个过程,上皮细胞失去顶基细胞极性,失去粘附性并获得间充质细胞的表型,获得间充质细胞迁移能力以促进转移和耐药性。EMT常见于胚胎发育、伤口愈合、器官纤维化和肿瘤转移。EMT和间充质上皮转化(mesenchymal-epithelial transition, MET)...
上皮-间质转化(EMT)是细胞生物学中的一个过程,指上皮细胞通过失去细胞极性、细胞间连接和上皮表型特征,同时获得间质细胞的特性,如增加的迁移和侵袭能力。这一过程在胚胎发育、组织修复和器官形成中起着重要作用。在癌症进展中,EMT被认为是一个关键步骤,它允许上皮肿瘤细胞获得间质特性,从而增强其侵袭性和转移能力。
EMT的另一个特征是可逆的,逆转过程是间质上皮转化,即间质细胞转化获得上皮细胞的特性[5]。术语“部分EMT”用于区分细胞尚未完成“全面EMT”的上皮细胞,即细胞已经获得间质指标,但仍然表达上皮标志[2]。 2 EMT的分型及与肝纤维化的关系 鉴于EMT发生在不同的生物学过程中,Kalluri等[2]在冷泉港EMT会议上,将EMT...
受纤维化、炎性浸润、缺氧等肿瘤微环境影响,包括采用靶向治疗、放疗和手术等标准治疗方法干预导致的微环境变化,多个分子、多种信号通路被激活从而启动或加速肿瘤细胞中EMT转化,在肿瘤转移和侵袭中发挥重要作用,因此调控EMT已成为抑制肿瘤进展的重要途径[50]。目前一些靶向EMT的分子已经或正在进行临床/临床前试验,其药效机...
转化 EMT的重要事件 基因表达和蛋白功能的改变引发细胞表型的改变,分裂停止,细胞骨架重组增强运动能力。细胞分泌基质降解酶,改变或破坏基底膜。通过肌动蛋白-肌球蛋白的收缩和或细胞粘附的变化,改变细胞形态。去上皮化,丧失极性、细胞连接等。执行间质细胞的功能。EMT的步骤 A:诱发因素B:细胞骨架重构,向心性收缩...
上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)为上皮细胞表型发生改变,丢失主要上皮细胞特征,转换为表达间质细胞标志物并获得较高的迁移、侵袭、抗凋亡与降解细胞外基质能力的生物学过程。 EMT分子生物学过程 1 诱导EMT 发生的诱导因素 细胞外基质,肿瘤细胞和间质细胞之间的相互作用,...