表1. 最终 OS 分析(预设在 PD-L1 阳性人群超过 247 例死亡后进行) 结果显示:无论是 PD-L1 高表达人群还是 mITT 人群,免疫联合组均无统计学显著性获益。 结论 早期复发的三阴性乳腺癌患者预后极差,阿替利珠单抗联合治疗不能改...
此外,三阴性乳腺癌的部分患者在使用PD-1/PD-L1抑制剂治疗后会出现原发耐药,激活PI3K/Akt/mTOR通路,因此一些免疫联合靶向的新组合也正在探索克服潜在耐药。有研究显示,早期三阴性乳腺癌免疫联合AKT抑制剂,可以一定程度上克服继发性的免疫耐药,临床有效率可以达到50%以上;抗CTLA-4...
但并不推荐PD-1/PD-L1抑制剂的单药治疗,因研究发现70%的TNBC病人对PD-1/PD-L1抑制剂的单药产生耐药。因此,目前免疫治疗药物主要是与化疗联合应用。5. 细胞周期疗法 细胞无限增殖是肿瘤细胞区别于正常细胞的重要特点,而TNBC相较于其他亚型乳腺癌存在更强的增殖、侵袭能力。周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent ...
抗PD-1治疗后乳腺肿瘤TME的单细胞分析最近已发表,但尚不清楚这些发现如何应用于抗PD-L1研究。 近期,在Cancer cell杂志上发表了一篇名为“Single-cell analyses reveal key immune cell subsets associated with response to PD-L1 blockade in triple-negative breast cancer”的文章,利用单细胞RNA测序(RNA-seq)和AT...
免疫检查点抑制剂(ICB)在部分癌症患者中实现了持久的治愈,尽管ICB为TNBC治疗带来了希望,但临床试验仅观察到了部分适度的反应,这促进了TNBC治疗中ICB与化疗相结合的探索,但联合化疗与ICB的益处和耐药机制仍不是很清楚。 事实上,紫杉醇与抗PD-L1抗体阿替唑珠的联合使用可以延长转移性TNBC患者的无进展生存期,并已被...
此外,据报道,化疗药物可增加乳腺癌细胞中程序性细胞死亡配体1 (PD-L1)的表达,PD-L1是T细胞抗肿瘤免疫的主要负调节因子。化学耐药的致病因素以及耐药与免疫逃避的相互作用尚不清楚。研究结果 02 CEBPD和VAMP3在化疗耐药组织样本和PTX耐药TNBC细胞中上调。CEBPD下调增强了细胞的PTX敏感性。然而,细胞中VAMP3的进一步...
通过增加肿瘤细胞的抗原呈递,LCOR mRNA疗法可与PD-1/PD-L1抑制剂联合使用,这种策略有望大大提高免疫疗法治疗TNBC的成功率。 “我们的实验结果表明,基于LCOR的治疗策略使TNBC对免疫疗法产生了前所未有的敏感性,让这类耐药肿瘤几乎被治愈了。这些积极结果鼓舞我们往临床试验迈进,同时我们将探索这种策略是否能够适用于...
三阴性乳腺癌免疫治疗进展:虽然免疫检查点抑制剂单药治疗晚期 TNBC 疗效有限,但部分 PD-1/PD-L1 抑制剂联合化疗方案在晚期 TNBC 一线治疗取得了进展。目前,晚期 TNBC 免疫治疗耐药的治疗策略仍需探索。 ADC 重塑晚期 TNBC 治疗格局:以戈沙妥珠单抗(SG)为代表的 ADC 为晚期 TNBC 二线治疗带来了新选择。ASCENT 研...
PD-L1在乳腺肿瘤细胞上的异常表达能够削弱抗肿瘤免疫,因此阻断PD-1/PD-L1通路的单克隆抗体PD-L1阻滞剂被应用于乳腺癌的治疗。有研究指出,三阴性乳腺癌患者的PD-L1表达率高达20%【38】。由此认为,PD-L1阻滞剂可能在三阴性乳腺癌中发挥治疗作用。Emens等【39】开展了一项Ⅰ期临床研究,评价了PD-L1抑制剂阿特珠...
对于三阴性乳腺癌,治疗武器逐渐增多,包括化疗、以 PD-1 抑制剂为主的免疫治疗、PARP 抑制剂、ADC 药物等。但在三阴性乳腺癌中,PD-L1 表达仅为 40% 左右,BRCA 突变仅占 6%~7%。ADC 药物的出现为三阴性乳腺癌的治疗提供了更多选择,且 ADC 药物不需要选择靶点。已上市的靶向 TROP-2 的新型、首创 ADC 药物...