2024月24日,Nature正刊发表了来自拜耳子公司Vividion Therapeutics的关于WRN抑制剂研发的文章,Vividion Therapeutics是一家专注使用化学蛋白质组学平台来面向不可成药靶点开发共价小分子抑制剂的biotech。 这篇文章报道了Vividion所开发的针对WRN解...
英矽智能联合首席执行官兼首席科学官任峰博士表示，“尽管免疫检查点抑制剂已被批准用于治疗MSI-H肿瘤，但仍有相当一部分患者对现有疗法无应答，也有一部分患者饱受现有药物毒性的困扰。WRN抑制剂有望为他们带来新的希望，我们正在加紧推进ISM2196的IND-enabling研究，期待与经验丰富的合作伙伴一起，推进该候选药物的临床...
WRN 抑制剂的治疗窗口最终取决于 MSI 状态和 (TA) n 重复扩增的程度。具有 (TA) n 重复扩增的微卫星稳定(MSS) 和 MSI 细胞分别以黄色和红色突出显示。 WRN 抑制剂未来临床成功取决于:药物开发、肿瘤分析和患者分型。开发和完善有效、选择性...
英矽智能联合首席执行官兼首席科学官任峰博士表示,“尽管免疫检查点抑制剂已被批准用于治疗MSI-H肿瘤,但仍有相当一部分患者对现有疗法无应答,也有一部分患者饱受现有药物毒性的困扰。WRN抑制剂有望为他们带来新的希望,我们正在加紧推进ISM2196的IND-enabling研究,期待与经验丰富的合作伙伴一起,推进该候选药物的临床验证,...
英矽智能联合首席执行官兼首席科学官任峰博士表示,“尽管免疫检查点抑制剂已被批准用于治疗MSI-H肿瘤,但仍有相当一部分患者对现有疗法无应答,也有一部分患者饱受现有药物毒性的困扰。WRN抑制剂有望为他们带来新的希望,我们正在加紧推进ISM2196的IND-enabling研究,期待与经验丰富的合作伙伴一起,推进该候选药物的临床验证...
WRN(Werner syndrome RecQ helicase)作为一种RecQ家族的DNA解旋酶,在多项大规模基因组筛选证实是MSI癌症的合成致死靶点。 WRN参与合成致死的机制如下:当 DNA 在复制过程中发生错配,正常细胞主要由 DNA 错配修复蛋白(MSH2或MLH1)进行 DNA 错配修复,而微卫星不稳定性肿瘤细胞由于缺乏错配修复基因(或错配修复系统...
一个有趣的发现是,HRO761可以诱导MSI肿瘤细胞中WRN蛋白的降解,但在正常细胞中没有这种效应。 研究发现 ✦ • 1、HRO761的发现与分子机制 研究人员最初使用WRN解旋酶测定(DNA解旋和ATP酶活性)进行筛选,只发现了共价抑制剂,与之前其他WRN抑制剂筛选活动的结果类似。他们将这些抑制剂鉴定为变构别构、ATP竞争性...
HRO761是首个进入临床开发的WRN抑制剂,对MSI癌症具有独特的合成致死作用,有望为MSI癌症患者提供新的治疗选择。目前HRO761正在开展I期临床试验,以评估其在结直肠癌等MSI实体瘤中的安全性和初步疗效。 未来研究 进一步探索HRO761的治疗方案 总的来说,这是一项出色的转化研究,揭示了WRN解旋酶抑制剂HRO761独特的作用机制...
Insilico Medicine(“Insilico”)是一家临床阶段生成人工智能(AI)驱动的生物技术公司,今天宣布提名ISM2196,这是一种人工智能驱动的潜在的同类最佳小分子WRN抑制剂,以合成致死性策略为指导,靶向晚期转移性微卫星不稳定性(MSI)癌症。 Insilico Medicine(“Insilico”)是一家临床阶段生成人工智能(AI)驱动的生物技术公司...
在高度微卫星不稳定( MSI-H)癌细胞中,WRN被确定为合成致死靶点,对于不响应现有疗法的MSI-H肿瘤患者具有治疗潜力。 在临床前研究中, ISM2196在多种MSI-H癌症模型中表现出强大的体内抗肿瘤疗效,并具有良好的选择性、安全性和ADMET(吸收、分布、代谢、排泄和毒性)特性 。 DNA解旋酶Werner (WRN)是RecQ解旋酶家族成...