Wnt/β-Catenin信号通路并非孤立运作，而是受到多种胞外配体的精细调节。Frizzled相关蛋白（sFRPs）和Wnt抑制蛋白能够对Wnt信号产生抑制作用，阻断信号的传递；Dickkopf（DKK）和WISE/SOST家族蛋白则主要针对LRP5/6信号发挥作用，抑制其活性；APCDD1可同时抑制Wnt和LRP信号，对通路的活性进行负向调控。与之相对的是，N...
Wnt蛋白与细胞表面的Frz、LRP5/6结合形成三聚体,将信号传递并活化胞质内蓬乱蛋白(dishevelled,Dsh或Dvl),减弱由β-catenin与轴蛋白(axin)、糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)、结直肠腺瘤性息肉基因(adenomatous polyposis,APC)组成...
Wnt是一组富含半胱氨酸的分泌性糖蛋白,作为局域性信号分子,广泛存在于各种动物多种组织中。由于某些乳腺癌的发生与它的过度表达有关,所以Wnt基因倍受关注。β-catenin是哺乳类中与果蝇Arm蛋白同源的转录调控蛋白,它在胞质中的稳定及其在核内的积累是Wnt信号通路中的关键事件,起中心作用。由于Wnt信号可以引发转录因子β...
Wnt信号通路是一个复杂的调控网络,目前认为它包括三个分支: ➤经典Wnt信号通路,通过β-Catenin激活基因转录; ➤Wnt/PCP通路(Planar cell polarity pathway),通过小G蛋白激活JNK(c-Jun N-terminal kinase)来调控细胞骨架重排; ➤Wnt/Ca2+通路,通过释放胞内Ca2+来影响细胞粘连和相关基因表达。
为了验证Wnt/β-catenin信号在CPT中的激活作用,对人肿瘤样本进行β-catenin (CTNNB1)染色,定性和定量分析显示,β-catenin在CPT细胞质和细胞核中的定位增加。通过β-catenin和TTR双染色证实β-catenin的细胞定位,结果与之前在人和犬CPTs中β-catenin染色一致,表明Wnt/β-catenin信号通路的激活增强。与这些观察结果一致...
Wnt信号通路传导 Wnt是一类分泌型糖蛋白,通过自分泌或旁分泌发挥作用。Wnt分泌后能与细胞表面特异性受体互相作用,通过一系列下游蛋白的磷酸化和去磷酸化过程,引起β-Catenin积累。β-Catenin是一种多功能的蛋白质,在细胞连接处与E-Cadherin相互作用,参与形成黏合带,而游离...
EMT 受多种信号通路调节,例如 TGF-β、Wnt/β-catenin、Hedgehog 和 Notch 信号通路,这些途径通过刺激 Snail、Twist 和 ZEB1/2 等转录因子来触发 EMT。在所有信号通路中,Wnt/β-catenin 通路在 EMT 的调控中发挥着关键作用[6]。▐Wnt/β-catenin 的激活诱发 EMT正常情况下,Wnt/β-catenin 信号通路的负调控...
Wnt信号通路广泛存在于无脊椎动物和脊椎动物中,是一类在物种进化过程中高度保守的信号通路。Wnt是一类分泌型糖蛋白,通过自分泌或旁分泌发挥作用。Wnt分泌后能与细胞表面特异性受体互相作用,通过一系列下游蛋白的磷酸化和去磷酸化过程,引起β-Catenin积累。β-Catenin是一种多功能的蛋白质,在细胞连接处与E-Cadherin相互...
鉴于异常WNT/β-catenin信号传导与多种癌症的发病机制之间存在相关性,且许多癌症都发生了WNT通路相关基因突变,该通路已成为重要的癌症药物发现靶点。尽管生物制剂的开发如vantictumab(人源抗FZD 抗体),Ipafricept(一种重组融合蛋白,可竞争结合wnt配体)等取得了一定进展,但小分子药物还是目前实现靶向策略的最具潜力的治...