纳米抗体是由比利时科学家于1993年在自然杂志中首次报道。特性 VHH可溶性极高,不易聚集,能耐高温、强酸、强碱等致变性条件,适合于原核表达和各种真核表达系统,广泛用于开发治疗性抗体药物、诊断试剂、亲和纯化基质和科学研究等领域。优势 纳米抗体诸多方面均优于传统抗体。基于羊驼重链抗体的VHH单域抗体的特殊结构,...
纳米抗体VHH的表面大概只有10个氨基酸与人VH的不同,在FR2中存在有四个特异的氨基酸:普通抗体FR2中V37、G44、L45和W47这4个氨基酸残基是在进化中相当保守的疏水性残基,而VHH中,这四个突变为亲水性的氨基酸残基F37、E44、 R45、G47,增加了VHH的水溶性。利用这一特性,可将人源抗体VH的序列进行优化,对FR2中的...
尺寸上来讲,scFv是VHH的两倍,scFv的分子量接近30kDa,而VHH仅有15kDa。较小的尺寸更有利于VHH的遗传操作,所包含的三个结合环使得VHH更容易进入抗原内部,尤其是VHH较长的CDR3形成的指头状结构更容易进入一些多次跨膜蛋白以及酶分子形成的孔洞和巢穴结构。二者分子量小,都低于肾脏直接清除的阈值下限65kDa,所以半衰期很...
纳米抗体和传统抗体之间的主要区别在于它们的结构和域。常规抗体具有VH和VL两个可变域,它们相互支撑形成抗体结构的稳定。纳米抗体具有VHH 结构域并缺少 VL 结构域,但仍然高度稳定。缺少 VL 域也意味着纳米抗体具有亲水的一面。 凭借众多优势,纳米抗体的应用非常多样化。它们由天然存在于骆驼科动物和鲨鱼中的重链抗体...
1、基于VHH的合成文库 纳米抗体(VHH)是骆驼科动物的重链抗体的重链可变域(图1),分子量仅为15KD,由4个框架区(FRs)和3个互补决定决定区(CDRs)间隔构成,除了拥有更长的CDR3区(3-28个氨基酸残基),结构上与人的重链抗体可变域类似。VHH抗体有以下特点:体积小,特异好,稳定性高,免疫原性低,组织渗透性强。
羊驼等骆驼科动物体内天然存在缺失轻链及重链CH1结构但完全保留抗原结合活性的重链抗体(HCAb),其中特异性结合抗原的重链可变区称为单域抗体(sdAbs),即纳米抗体(Nanobody),简称VHH,是最小单元抗原结合片段。 纳米抗体集传统抗体与小分子药物的优点于一体,并在诸多方面克服了传统抗体的缺陷,逐渐在生物医药研发与临床体外...
纳米抗体VHH片段由大约110至130个氨基酸残基组成,约为大约15千道尔顿(kDa)的分子量。相比之下,完整的重链抗体通常由两个重链和两个轻链组成,分子量约为150 kDa左右。纳米抗体VHH的相对较短长度使其具有多种优势。 首先,纳米抗体VHH片段的较小尺寸使其能够更容易穿透生物组织和细胞内部。这对于治疗癌症等需要抗体到达...
纳米抗体(nanobody,Nb), 即重链单域抗体VHH (variable domain of heavy chain of heavy-chainantibody) ,该类抗体只包含一个重链可变区(VHH)和CH2,CH3区,相比于其他抗体,轻链天然缺失。纳米抗体晶体直径2.5nm,长4nm,是自然存在的可以和抗原结合的最小片段。
他们设计了一款编码 VHH 异六聚体的repRNA-LNP,并以VHH 异源六聚体蛋白为对照,在BoNT 肉毒杆菌中毒小鼠模型中,验证了repRNA-LNP能够赋予小鼠对超致死剂量的肉毒毒素 A、B、E 型产生广谱的免疫保护作用。这项工作证明将纳米抗体与mRNA技术结合起来,有望成为一种非常有前景的广谱型免疫治疗手段。01纳米抗体与自...
纳米抗体仅有12~14 kDa,其晶体直径为2.5 nm,长4 nm,因此被认为是已知的可以与抗原结合的最小单位。 图1 各类抗体结构示意图 纳米抗体的优势特性 纳米抗体基于重链抗体VHH的特殊结构,集传统抗体与小分子药物的优点于一体,并在诸多方面克服了传统抗体的缺陷,逐渐在生物医药研发与临床体外诊断行业中大放光彩。其优势...