TNFR2在研药物以单克隆抗体为主,目前临床进展最快是Bioinvent的BI-1808,已经进入临床二期,该药物在临床中主要以与Keytruda的联用为主。BI-1808是通过靶向肿瘤相关调节性T细胞(Treg)。TNFR2在肿瘤微环境的Treg中表达上调,被证明是肿瘤的增殖和转移的关键因素。 表1:部分TNF...
在肿瘤微环境中,TNFR2表达在抑制性免疫细胞中,包括调节性T细胞(Tregs)和髓源抑制性细胞(MDSCs)。在急性髓细胞白血病、肺癌和卵巢癌等多种肿瘤中,异常升高的TNFR2+Treg亚群能够参与形成免疫抑制性的肿瘤微环境,削弱机体的抗肿瘤免疫反应,协助肿瘤的免疫逃逸[2]。许多实验表明阻断型抗体可以特异性杀伤肿瘤微环境中的Tr...
研究人员发现缺乏 TNFR2 基因的小鼠表现出了更好的抗肿瘤免疫应答反应，而且没有引发全身自身免疫反应。进一步发现 TNFR2 的缺失只影响了在肿瘤微环境中高表达的 Tregs 群体，而其他组织中的 Tregs 仍然正常工作，维持免疫系统平衡。“Treg 相关的抗肿瘤治疗策略关键在于是否能够有效且精准地调节 Tregs，而 TNFR2 能够...
肿瘤微环境会狡猾地招募具有高免疫抑制力的TNFR2+ Treg细胞,从而促进肿瘤免疫逃逸。转移性黑素瘤患者中的Treg细胞TNFR2基因表达上升与CD8细胞毒性T细胞耗尽有关。TNFR2基因敲除小鼠对肿瘤表现出增强的免疫应答,肿瘤生长放缓。这可能是由于缺乏TNFR2+ Treg,或未能发展出全身性自身免疫,或MDSC数量减少和功能受损[4]。因...
BC011是一款新型TNFR2非阻断治疗抗体,来源于RenMab人源化IgG小鼠。通过在TNFR2人源化的肿瘤同源小鼠模型中进行无差别、高通量的体内有效性筛选,从大量候选抗体中筛选出了BC011。BC011能够促进CD8+T细胞增殖,耗竭Treg细胞,从而增加肿瘤微环境中效应T细胞的比例。
同时,针对自身免疫病,TNFR2激活剂可进一步活化Treg细胞,抑制Teff细胞(效应T细胞),下调免疫细胞的过度活化。因此,作为肿瘤和自免疾病的新一代潜力靶点,TNFR2成为众多药企布局的对象。 TNFR2调控肿瘤生长机制(图源:TNF Receptor 2 Makes Tumor Necrosis Factor a Friend...
大量研究显示,TNFR2抑制剂一方面可以有效阻断TNF跟TNFR2的结合,抑制Treg的增殖和功能,也可以靶向杀伤TNFR2高表达的肿瘤细胞,跟PD-1/PD-L1抑制剂在体内都有非常好的协同效果。而且,对于PD-1耐药的和PD-1敏感的模型,TNFR2单克隆抗体均有明显的...
研究表明，TNFR2+ Treg亚群在肺癌、卵巢癌、白血病等肿瘤中异常升高，协助肿瘤免疫逃逸，与疾病的进展和不良预后关联密切。TNFR2抑制剂能够特异性抑制在肿瘤微环境中高表达TNFR2的Treg细胞增殖，同时特异性杀伤肿瘤细胞，临床治疗前景广阔。目前，全球布局TNFR2抑制剂的企业较少，BioInvent 的BI-1808是全球首个获批临床的...
同时,针对自身免疫病,TNFR2激活剂可进一步活化Treg细胞,抑制Teff细胞(效应T细胞),下调免疫细胞的过度活化。因此,作为肿瘤和自免疾病的新一代潜力靶点,TNFR2成为众多药企布局的对象。 TNFR2调控肿瘤生长机制(图源:TNF Receptor 2 Makes Tumor Necrosis Factor a Friend of Tumors) ...
许多实验表明阻断型抗体可以特异性杀伤肿瘤微环境中的Treg细胞和肿瘤细胞,用于治疗多种肿瘤;而激活型抗体可以激活Treg细胞,进而抑制Teff细胞,从而治疗自身免疫疾病,为免疫治疗提供了新的靶点。 信号通路 TNFR1和TNFR2介导了不同的信号和作用[1] 表型分析 B-hTNFR2小鼠mRNA表达分析...