多项证据指出,新抗原(neoantigen),也就是来自于主要组织相容性分子突变后所产生的多肽,可以驱动T细胞对肿瘤进行应答【1】。在肿瘤免疫检查点抑制治疗(例如抗PD-1)后,新抗原特异性CD8+T细胞增殖明显,并且,这一增殖与新抗原水平正相关【2】;而靶向新抗原的过继性T细胞治疗可以明显起到抗癌作用【3,4】。这些结果表明...
瘤内干细胞样CD8+T细胞对于ICB反应至关重要，其效应依赖于T细胞因子1（TCF1；由Tcf7编码）的表达，研究表明消除CD8+T细胞中的Tcf7会限制ICB在癌症模型中的疗效【1】，表达TCF7的CD8+T细胞的频率与黑色素瘤患者对ICB的阳性反应相关【2】。然而，一些研究得到了不一致的结果，在接受ICB治疗的晚期透明细胞肾癌患者中...
在HIV感染患者外周血中,部分HIV-特异性CD8+T细胞中检测到TCF-1和TOX共表达【4】。作为HIV病毒存在和复制的主要位点,淋巴结内CD8+T细胞的表型和功能状态对于治疗策略的改善和设计至关重要。 近日,美国埃默里大学国家灵长动物研究中心微...
免疫细胞可以大致分为先天性免疫细胞(innate immune cells),以及适应性免疫细胞(adaptive immune cells)两类,它们可以分别启动针对抗原的非特异性和特异性免疫反应。适应性免疫细胞主要有两大类,B细胞主要靠分泌特异性抗体实现对抗原的细胞...
F8（scDb）-IL7显著增加了CD8+T细胞上T细胞因子1（TCF-1）的表达，在临床前癌症模型中，F8（scDb）-IL7表现出强大的单药活性，并与抗PD-1联合使用可消除肉瘤病变。IL-7融合蛋白制备 FN的EDA和EDB的选择性剪接结构域分别别F8和L19抗体识别，被认为用于产生肿瘤归巢融合蛋白。研究人员设计以L19设计了3种IL-7...
在细胞毒性 T 细胞谱系中，TCF1 是响应病毒或肿瘤抗原而产生的干细胞样 CD8+ T 细胞的自我更新以及保持对检查点阻断免疫疗法的增强反应所必需的。在辅助性 T 细胞谱系中，TCF1 对于 T 滤泡辅助细胞和 T 滤泡调节细胞的分化是必不可少的，并且对调节性 T 细胞的免疫抑制功能起着至关重要的调节作用。机制研究...
Tcf1在CD8+ 幼稚T细胞和CD8+ 记忆T细胞中表达丰富,而在T细胞受体 (TCR) 活化后Tcf1表达水平迅速降低。因此,Tcf1对于TCM二次免疫应答的影响,应该是在TCR活化之前的TCM阶段。研究者通过ChIP-seq实验发现Tcf1在TCM细胞中结合在与二次应答相关的很多基因周围。利用三维基因组Hi-C分析,研究者进一步发现,Tcf1在功能基因...
CD8+PD - 1+TCF - 1+T 细胞是联合 RT + αPD - L1 增强肿瘤控制所必需的:研究人员构建了可特异性耗竭 TCF - 1+T 细胞的敲入小鼠。在联合治疗中,耗竭 PD - 1+TCF - 1+T 细胞显著降低了局部肿瘤控制和远隔效应,表明该细胞群对联合治疗增强肿瘤控制至关重要。
结果均确认了γδ T细胞的抗肿瘤效果。之前的结果显示TCF-1限制结肠T-IELs的效应功能，那么，其是否同样限制IELs的抗肿瘤作用？作者使用上述的Tcf7fl/flCD8αcre小鼠确定CD8+T细胞中的TCF-1缺失具有抑制肿瘤发展的效应。同样地，Tcf7fl/flTcrd creER小鼠也证实γδ T中的TCF-1缺失的保护作用。因此，无论在TCR...
在细胞毒性 T 细胞谱系中,TCF1 是响应病毒或肿瘤抗原而产生的干细胞样 CD8+ T 细胞的自我更新以及保持对检查点阻断免疫疗法的增强反应所必需的。在辅助性 T 细胞谱系中,TCF1 对于 T 滤泡辅助细胞和 T 滤泡调节细胞的分化是必不可少的,并且对调节性 T 细胞的免疫抑制功能起着至关重要的调节作用。机制研究还...