研究表明,在大多数HIV感染患者中,HIV-特异性CD8+T细胞耗竭分子表达增加与高病毒载量和疾病进展相关【3,5】。在HIV感染患者外周血中,部分HIV-特异性CD8+T细胞中检测到TCF-1和TOX共表达【4】。作为HIV病毒存在和复制的主要位点,淋巴...
肿瘤浸润的 CD8+T 细胞高表达耗竭标记,而 TdLN 中的 PD - 1+CD8+T 细胞富含干性和激活标记。 联合RT + αPD - L1 在 TdLN 中富集具有 I 型干扰素和迁移特征的 TCF - 1+TOX-亚群:对治疗后的 TdLN 进行 scRNA - seq 分析,发现联合治疗使 TdLN 中 TSTEM - 2亚群频率增加 10 倍以上,伴随 TSTEM -...
一直以来,我们认为PD-1治疗可以逆转肿瘤免疫抑制微环境,从而使得瘤内的肿瘤反应性T细胞可以恢复功能,清除肿瘤。然而,本文研究发现: PD-1治疗后并不能有效逆转T细胞耗竭(表观遗传学状态保持稳态)。那么PD-1治疗后是如何起作用的呢?而且临床试验中确实延长了部分患者生存期(有的长达5年以上),这一直是一个令人困扰的...
本发明公开了转录因子TCF1在抵抗CAR‑T细胞耗竭和终末分化中的应用,涉及基因工程领域。本发明通过过表达转录因子TCF1提高了CAR‑T细胞在小鼠体内的数量,减少了CAR‑T细胞在小鼠体内的耗竭和终末分化。本发明也使杀伤性CD8+CAR‑T细胞比例增加,即过表达TCF1提高了CAR‑T细胞在小鼠体内的持久性。本发明中过表达...
接下来,作者对LCMV感染的WT和Il1rl1-/-细胞进行转座酶可及染色质测序(ATAC-seq)测定,583个差异开放染色质区域中的绝大多数在WT细胞中更可及,提示表明IL-33信号可以增强Tcf-1+CD8+SL细胞的染色质可及性。上述 566个WT特异性峰...
在慢性感染和肿瘤中,持续的抗原刺激诱导耗竭性T细胞(exhausted T cell,Tx)的产生【2】。TX的典型特征是由TOX等转录因子驱动的转录组和表观组重塑介导的效应功能减弱和抑制性受体的高表达【2】。值得注意的是,TOX不仅表达于Tx,也会表达于部分多功能效应记忆性T细胞,有时甚至与TCF-1共表达【3,4】,呈现干细胞样...
1、研究揭示了在免疫原性较低的肿瘤中,免疫治疗患者对免疫检查点抑制剂(ICB)的响应与CD8+T细胞中的TCF1表达密切相关,TCF1表达是必不可少的,而在免疫原性较高的肿瘤中则不需要;2、在TCF1缺乏的情况下,低抗原表达肿瘤中的免疫检查点抑制剂(ICB)治疗反应可以通过使用癌症疫苗来提升。
进一步研究发现,METTL16 能够介导 T 细胞因子 1(TCF-1)的 m6A 修饰,抑制其 mRNA 表达和稳定性,而 TCF-1 的缺失会促进 T 细胞耗竭,抑制其自我更新能力 。这一系列发现揭示了靶向 METTL16 或许能成为激活 AML 抗肿瘤免疫的有效策略,为 AML 的治疗开辟了新方向,犹如在黑暗中为患者点亮了一盏明灯。该研究成果...
基于单细胞测序研究养阴扶正解毒方通过Wnt3a-TCF1下调PD1/TIGIT/TIM3抑制HBV肝癌CD8+T细胞耗竭的机制 项目批准号: 82274479 批准年份: 2022 学科分类: H.医学科学部 项目负责人: 杨志云 资助类别: 面上项目 负责人职称: 依托单位: 首都医科大学 资助金额: 52.00万元 关键词: 单细胞测序;养阴扶正解毒方;Wnt3a-...
在人类免疫缺陷病毒 (human immunodeficiency virus,HIV) 感染中,CD8+T细胞对于病毒的清除至关重要【1】(详见BioArt报道:) 。因此,CD8+T细胞生物学动态与HIV感染患者息息相关。在慢性感染和肿瘤中,持续的抗原刺激诱导耗竭性T细胞(exhausted T cell,Tx) 的产生【2】。TX的典型特征是由TOX等转录因子驱动的转录组和表...