由于SYK主要在免疫细胞中表达，项目组通过将野生型小鼠的骨髓细胞移植到SYK点突变小鼠体内，发现可以彻底治愈关节炎等表型，提示异基因造血干细胞移植有可能使患者获益。与此同时，临床方面也有了新的进展，经过九个国家55位研究者的不懈努力，最后发现了另外5例患者在SYK基因不同位点的突变。这些患者都具有免疫缺陷和不同程度的
研究结果发现该患儿外周血、肠道黏膜组织中Syk磷酸化水平均有增加,体外细胞实验证实该突变位点可产生Syk自身磷酸化,激活下游ERK、JNK信号通路,导致Th1和Th17型炎症细胞因子表达增多。 在研究过程中,Hospital for Sick Children医院也发现2例极早发型炎症性肠病患者携带有SYK基因突变;同时国际儿童早发炎症性肠病群体研究(T...
该研究揭示了SYK基因的功能获得性突变(Gain-of-Function)会导致人及小鼠免疫失调和全身性炎症,阐述了相关分子机制;通过对动物模型进行多种干预,验证了治疗该疾病的策略,为临床上治疗因SYK功能获得性突变引起的免疫失调相关疾病奠定了基础。 2015年,上海复旦大学附属儿科医院儿童炎症性肠病研究中心发现了一例患儿在出生...
总体而言,该项研究工作第一次确定了SYK的功能获得性突变可以导致人类免疫失调相关疾病的产生,加深了人们对SYK功能的理解;同时还获得了自发关节炎的小鼠模型,这很有可能是第一个报导的模拟人类突变导致自发关节炎的模型,将为关节炎发生机制研究、药物效果评价以及精准基因治疗等提供可靠实验动物模型。 复旦大学附属儿科医院...