SWI/SNF缺失型软组织肉瘤不仅在组织学类型和形态学上存在高度异质性,而且它的基因改变也是非常复杂的。SWI/SNF缺失型肉瘤的代表亚型包括上皮样肉瘤(ES)、滑膜肉瘤以及SMARCA4 缺失的胸腔肉瘤。 SMARCB1/INI1基因与蛋白 SMARCB1/INI1是SWI/SN...
1、胃未分化癌是一种由没有特定细胞和结构分化的间变性细胞组成的原发性胃癌。哺乳动物SWI/SNF复合物在转录调控中具有广泛的作用,参与染色质重塑、细胞增殖、谱系特异性分化和DNA损伤修复。近25%癌症病例存在SWI/SNF亚基突变,以及相应蛋白表达丢失。SWI/SNF(...
为了表征三种不同的植物SWI/SNF复合体并确定其亚基组成的差异是否会导致不同的基因组靶向，该研究通过染色质免疫沉淀结合高通量测序（ChIP-seq），绘制了SAS、MAS和BAS亚复合体的全基因组靶基因图谱。发现三种植物SWI/SNF亚复合体在染色质上既有重叠也有特异性的基因组靶向性，另外三种SWI/SNF亚复合体在靶基因上的...
近日,美国内华达大学拉斯维加斯校区张慧(Hui Zhang)课题组在Nature Communications上发表题为“The assembly of mammalian SWI/SNF chromatin remodeling complexes is regulated by lysine-methylation dependent proteolysis”的研究论文,揭示了SWI/SNF复合物的甲基化和去甲基化调控小鼠胚胎干细胞分化的作用机制[2]。在分子...
真核生物SWI/SNF类型的染色质重塑因子形成多亚基复合体，利用ATP水解产生的能量改变核小体的状态和染色质的开放性，在生物体的生长发育等过程中发挥了重要作用。尽管目前植物中已经发现了SWI/SNF染色质重塑复合体的多数保守亚基，并对它们在植物生长发育和逆境应答等重要生物学过程中的作用进行了大量研究，但是目前尚不...
染色质重塑因子如 SWI/SNF 复合物在这一过程中发挥关键作用，它们利用 ATP 的能量滑动或移开核小体，从而影响 DNA 的可及性【1】。SWI/SNF 通过在启动子和增强子上产生无核小体区域 （NDRs）促进转录因子的结合和转录起始。此外，SWI/SNF 通过对染色质的动态影响，帮助 RNA 聚合酶 II （RNAPII）克服核小体...
实验表明,AU-15330是一种高效且特异性的靶向SWI/SNF染色质重塑复合物ATPase亚基的蛋白降解剂，其能诱导靶蛋白在包括前列腺癌细胞在内的多种正常和肿瘤细胞中通过泛素-蛋白酶体途径快速降解。在来自于14种不同肿瘤类型的70余种肿瘤细胞系中筛选发现，AU-15330能高效且选择性地抑制雄激素受体阳性前列腺癌细胞系的增殖。
基因缺陷导致SWI/SNF,染色质重塑复合体组成部分(亚基)失活,已逐渐被视为多种良、恶性肿瘤发生和/或进展机制中的核心型分子驱动事件,且涉及所有组织学谱系(上皮性、间质性、脑膜、神经胶质、血液系统、黑素细胞)及多个不同器官。SWI/SNF复合体中的20多个基因中,近些年研究较多的是SMARCB1(INI1)、SMARCA4、SMARCA2、...
SWI/SNF复合物多个成员在肿瘤中广泛存在高频突变，其中亚基ARID1A的编码基因突变频率最高，常表现为失活突变，作为抑癌基因参与了肿瘤的发生及发展。ARID1A的改变影响癌症的多种重要途径，其治疗在临床前模型和患者中显示出活性，包括：使用免疫检查点抑制剂；靶向靶向PI3K/Akt/mTor途径的分子、PARP抑制剂、ATR抑制剂、...
SWI/SNF 是一种多亚基染色质重塑复合体，它在染色质重塑中起着至关重要的作用。SWI/SNF 利用其 ATP 酶水解 ATP 产生的能量重新定位非编码调控元件上的组蛋白八聚体，使得转录机制能够自由访问 DNA。肿瘤基因组学研究发现 20% 以上的恶性肿瘤中存在 SWI/SNF 复合物亚基编码基因的体细胞突变。相较于正常和其他癌...