而Arrowhead也预计在年底左右为Plozasiran提交FCS的新药申请(NDA),并有望在2025年上市。 Arrowhead与Ionis在罕见病FCS上已展开正面交锋,这也是siRNA疗法和ASO疗法的对决。针对市场竞争,Arrowhead首席执行官Christopher Anzalone表示,“我们认为plozasiran的数据是同类中最...
综合来看,目前ASO药物Bepirovirsen占有一些优势,比如单药治疗HBsAg清除率和停药后HBsAg清除率,siRNA药物具有给药间隔周期长,用药依从性好的优势,不过通过与PegIFNα联合用药,siRNA药物也能获得一定的治疗HBsAg清除率和停药后HBsAg清除率。但是ASO和siRNA药物治疗效果都还...
虽然已上市的ASO产品未使用特殊的递送载体,仅仅是采用结构修饰,但并不意味着ASO完全不需采用递送载体,随着人们对细胞摄取ASO机理的认识,以及递送方式的发展,目前有些ASO也采用了递送载体,比如脂质体、GalNAc修饰、链接抗体、链接多肽、共聚体等等,不过大部分产品都是处于临床研究阶段,某些递送载体在siRNA中应用的优势...
近年来,小核酸药物因特异性强、设计简便、研发周期短、靶点丰富等优点,成为当前生物医药领域研究的热点;小核酸药物专指靶向作用于RNA或蛋白质的一类寡核苷酸分子,包括反义寡核苷酸(ASO)、siRNA、aptamer等;反义寡核苷酸(ASO)通常是由15~25个核苷酸组成,并且进行了某些化学修饰的短链核酸,它的碱基通过(watson-crick)碱...
相比siRNA，ASO的作用原理是它们的DNA或RNA的单链片段通过碱基配对与mRNA的互补序列结合，分别形成DNA：RNA（反义DNA）的杂交体和RNA：RNA（反义RNA）的双链体。随后，宿主核糖核酸酶H依赖性机制降解mRNA转录物并使蛋白表达沉默。简要描述过siRNA和ASO的研发技术后，我们再介绍一下，这些药物靶点的乙肝候选药物，其中...
sirna与aso的主要区别有以下几点哦。首先,从化学结构上看,ASO是单链,而siRNA是双链。其次,它们的作用机制也不同,ASO或通过RNaseH降解靶mRNA,或通过空间位阻干扰mRNA功能;而siRNA则主要通过RISC降解mRNA。再者,发挥药效的细胞空间也有区别,ASO可以在胞质和胞核发挥作用,但siRNA只在胞质发挥作用。最后,药效作用持久性及...
因此个人认为,在siRNA的加持下,ASO可以从以下角度突破重围:第一:优化化学修饰,提高疗效及作用时间,使其可以形成沉默复合体(利用AGO2介导的降解机制);第二:针对调节目标pre-mRNA的剪接模式的作用机制,选择该作用机制的疾病,比如DMD、SMA等等;第三:针对肝以外的靶点,比如肌肉、中枢神经系统疾病、眼科、外用等领域;第...
慢性代谢疾病领域曙光，siRNA有望创造历史 来源：博药公众号 在核酸药物的众多类型中，小核酸药物由于具有靶点丰富、研发周期短、药效持久等特点，临床优势日益凸显。siRNA药物作为小核酸药分类中常见的一种，凭借其高效的基因沉默效率､可控的不良反应以及合成方便等优点，成为ASO之后小核酸领域的一大研究热点，随着诺华...
乙肝创新药物开发，siRNA/ASO等小核酸药物，机制及开发前景如何 比如，核苷（酸）类似物（NAs）和干扰素（Peg-IFN）是全球已批准的抗乙肝标准疗法。在NA药物发现中，按先后获批同类靶点的已有拉米夫定（LAM）、阿德福韦酯（ADV）、恩替卡韦（ETV）、替诺福韦酯（TDF）和富马酸替诺福韦艾拉酚胺（TAF），还有一种在...
截至目前,FDA一共批了13个RNA药物/疫苗,其中包括6个ASO,5个siRNA,1个aptamer,2个mRNA。从下表不难看出,除了两个新冠疫苗和用于治疗高血脂的inclisiran,大部分RNA药物都是用在罕见病上,DMD(肌营养不良蛋白)尤其多。这主要跟疾病机理有关,DMD为单基因,不同位点突变的疾病。治疗思路简单清晰:只要用ASO技术将突变...