我们发现 SHP-1 蛋白在 SMMC-7721 和 MHCC97H 细胞中的表达明显下调。白杨素显著抑制 SMMC-7721 和 MHCC97H 细胞球形成,上调 SHP-1 蛋白的表达,并降低 SMMC-7721 细胞中 p-STAT3 和 Twist1 的表达。此外,敲除 SMMC-7721 细胞中 SHP...
采用甲基化特异性聚合酶链反应方法检测SHP-1基因的甲基化水平,通过Western印迹检测p-STAT3水平。结果 在高危组SHP-1启动子的甲基化阳性患者为64.44%(29/45),明显高于低危组22.92%(11/48),SHP-1启动子的甲基化状态在高危组患者广泛存在;高危组p-STAT3阳性患者为66.67%(30/45),而在低危组p-STAT3阳性患...
The Src homology 2 (SH2) domain-containing protein tyrosine phosphatase 1 (SHP-1), a non-receptor protein tyrosine phosphatase, has been reported as a negative regulator of phosphorylated signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) and linked to tumor development. In this present ...
然而,SHP2在肺腺癌A549细胞中却具有抑癌作用,SHP2抑制信号转导和转录活化因子3(STAT3)信号通路激活可能是其重要的分子机制。SHP2在不同的疾病类型中作用不同,甚至相反,以及在同一疾病中具有“两面性”,其作用的差异取决于细胞的异质性及SHP2参与调控信号通路的不同。另外,SHP2点突变在神经细胞瘤、黑色素瘤、肺癌...
其中SHP-1最具代表性, 他可与磷酸化的受体或JAK结合而使这些活化的分子去磷酸化, 阻断信号通路的活化. SHP2可通过对STAT1的脱磷酸化发挥对INF诱导的JAK-STAT信号通路的负性调节作用; 同样, SHP2的过表达可以加速STAT5的脱磷酸化作用. 也有研究提示, SHP2可以对STAT3的活性进行负向调节 来自 《世界华人消化...
SHP-1是JAK/STAT信号通路主要的负向调节因子之一,研究表明SHP-1活性增加导致STAT3去磷酸化,并增加肝癌细胞对肿瘤坏死因子相关性凋亡诱导配体(TRAIL)的敏感性,从而诱导肝癌细胞凋亡,达到抗肿瘤作用。索拉非尼作为第一个也是目前仅有的一个被批准用于肝癌治疗的靶向药物,是多种激酶抑制剂,可以抑制Raf-1和其他酪氨酸...
目前诺华、加科思药业等均在探索 SHP2 抑制剂与 PD-1/PD-L1 抗体药物联合治疗的疗效,联合治疗的疗效值得期待。 SHP2 的作用机制也较为复杂,在 PI3K/AKT 通路中,SHP2 在不同细胞中调控作用不同,有研究发现 SHP2 抑制可导致重要的促癌因子 STAT3 的反馈激活,SHP2 抑制剂能否与 JAK/STAT、PI3K/AKT/mTOR ...
然而,SHP2在肺腺癌A549细胞中却具有抑癌作用,SHP2抑制信号转导和转录活化因子3(STAT3)信号通路激活可能是其重要的分子机制。SHP2在不同的疾病类型中作用不同,甚至相反,以及在同一疾病中具有“两面性”,其作用的差异取决于细胞的异质性及SHP2参与调控信号通路的不同。另外,SHP2点突变在神经细胞瘤、黑色素瘤、肺癌...
2.2.1 直接活化剂 SHP2直接激活剂,例如香叶基柚皮素、plasiatine、洛伐他汀和齐墩果酸,可以调节SHP2介导的信号通路。Geranylnaringenin(也称为CG902)是一种从Artocarpus altilis 中提取的天然产物,通过与SHP2的直接相互作用介导促进 SHP2的磷酸化。因此,香叶基柚皮素通过激活SHP2从而抑制DU145细胞中 STAT3 的组成型...
2.2.1 直接活化剂 SHP2直接激活剂,例如香叶基柚皮素、plasiatine、洛伐他汀和齐墩果酸,可以调节SHP2介导的信号通路。Geranylnaringenin(也称为CG902)是一种从Artocarpus altilis 中提取的天然产物,通过与SHP2的直接相互作用介导促进 SHP2的磷酸化。因此,香叶基柚皮素通过激活SHP2从而抑制DU145细胞中 STAT3 的组成型...