当共表达AKAP时,野生型(WT)的RIα也不能诱导形成LLPS,这说明RIα结合AKAP的功能将破坏其自身LLPS的形成。进一步的研究发现,AKAP是通过自身的AKB结构域结合RIα从而破坏RIα二聚体的形成,这些结果表明,RIα的D/D结构域完全通过二...
(Gs-AC-cAMP-PKA)信号通路增加心输出量,这在短期内有益,但持续激活β受体最终会导致心脏收缩力降低.在这一病理过程中,A型激酶锚定蛋白(AKAP)起着重要的作用,AKAP通过将PKA锚定在特定的亚细胞区域来调节信号通路.β受体阻滞剂被广泛用于心力衰竭的治疗,但也会带来一系列的副作用.因此,未来需要更加新颖且有针对性...
cAMP 信号通路在进化上是保守的,在主要的生理和病理过程中起着关键作用。cAMP 信号在肿瘤中的作用取决于细胞类型和特定环境。在许多类型的人类肿瘤中,cAMP-PKA-CREB 通路起到促肿瘤作用。该通路的异常激活及其与其他信号通路的相互作用与肿瘤的发生、侵袭、转移和耐...
在冷刺激下,线虫 GSA⁃1/ACY⁃1 信号 通路被激活,促进神经元中的 cAMP 产生和释放,然后 cAMP 分 别激活肠道和神经元中的 PKA,PKA 激活 CREB,正向调控 HOSL⁃1,从而促进脂肪水解,释放出更多甘油来抵抗寒冷.同时,神经元中的 PKA 以细胞非自主的方式上调肠道,表皮和肌 肉中的水通道蛋白 AQP⁃1,AQP...
[24]使 用免疫荧光技术标记HEK 293细胞内的F-actin, 发现 只有在Ca2+升高到一定浓度时, 受A型激酶锚定蛋白 (A-kinase anchoring protein, AKAP)锚定的PKA才会 参与磷酸化含IQ基元的GTP酶激活蛋白2(IQ motif containing GTPase activating protein 2, IQGAP2), 招募Rac 1蛋白参与形成PKA/IQGAP2/Rac 1信号...
对于 信号的正常运作,至关重要的 是PKA 活性在空间和时间上都会受到严格调节,许多PKA 全环酶通常也通过调节亚 A AKAP cAMP 基与 激酶锚定蛋白 ( )的支架蛋白结合,并将其定位在 产生位点附近 的特定位置,从而使PKA 目标快速磷酸化[52-53]。尽管已经表征了不同生物的催化亚基, 但是PKA 的生化功能特征在很大...
本文通过构建GFP-PKARIIβ载体, 并成功在胃癌BGC-823细胞中表达及定位, 通过比较正常细胞和胃癌细胞中PKARIIβ在信号通路中功能的差异可能为研究肿瘤提供新的思路和干预靶点,为探讨PKARIIβ在胃癌发生发展中的作用具有重要的意义. 同行评价 本文方法先进, 设计合理, 对胃癌发病机制探讨有重要的临床意义. ...
在kegg数据库中没有提到的一点是PKA通过一种叫做AKAPs (A-激酶锚定蛋白)的骨架蛋白定位在特定的细胞位置上。通过这个骨架蛋白,PKA、相关其他调控蛋白和PKA底物可以聚集在一起,并由cAMP激活对底物的磷酸化效应。AKAP同样是一个蛋白家族,在人体内有10多个拷贝,其异常会导致PKA下游通路异常导致疾病。
这种类型的化合物应该不受特异的PKA池(pool)的限制,而只影响靶定的信号通路。对AKAP与其它细胞成分的结合的调节剂的鉴定可能同样有用。例如,以与前面鉴定的免疫抑制剂类似的方式影响钙调神经磷酸酶活性,但副作用较小的因子,可用于治疗目前用有更高的毒性的免疫抑制剂治疗的疾病。另外,调节参与细胞活动的AKAP的因子...
鉴于一些AKAP显示除与PKA外还结合和锚着其它蛋白这一事实,该蛋白家族被统称为锚着蛋白。 现在已经鉴定了许多锚着蛋白[下面讨论]它们明显地通过包含一个两亲性螺旋区域的普通羧基末端二级结构基元来结合PKA[ScottandMcCartney,Mol.Endo.,8:5-11(1994)]。PKA与大多数,假如不是全部的话,鉴定的锚着蛋白的结合能被...