PIM-1激酶作为多种细胞因子信号通路的下游效应者,在炎症性疾病中发挥促炎作用。 在这项研究中,研究者评估了PIM-1的表达和滑膜巨噬细胞在人骨性关节炎滑膜中的渗透。以小鼠和人巨噬细胞为模型,研究了PIM-1对脂多糖(LPS)和尼日利亚菌素、三磷酸腺苷、尿酸钠(MSU)、铝盐等激动剂的作用及其机制。采用改良的巨噬细胞...
接下来,作者从转染了针对激酶或针对蛋白磷酸酶 1/2催化亚基α(PPP1CA、PPP2CA;图 2A)的 siRNA 的 THP-1 细胞中免疫沉淀了 Flag-GBP1。磷酸化蛋白定量表明,当 PIM 家族激酶被沉默时,GBP1 的总磷酸化水平降低,而沉默 PPP1CA 或 PPP2CA 则会增加其总磷酸化水平(图 2A)。使用 Ser156 磷酸化特异性抗体的...
PIM激酶广泛报道用于血液系统恶性肿瘤以及前列腺癌和乳腺癌。目前,许多药物被用作PIM激酶的抑制剂。 图1 近年针对激酶的药物 Moloney 鼠 (PIM) 激酶的前病毒整合最初被认为是 Moloney 鼠白血病病毒 (MMLV) 的前病毒整合位点,该病毒可产生 T 细胞...
相关研究结果发表在2023年10月6日的Science期刊上,论文标题为“PIM1 controls GBP1 activity to limit self-damage and to guard against pathogen infection”。 这些作者揭示了这种攻击细胞中微生物的蛋白如何通过一种叫做磷酸化的过程加以控制,在这种过程中,一种叫做蛋白激酶的酶会在蛋白上添加一个磷酸基团。靶向GB...
Nature Communications|苏文如教授等揭示PIM1激酶可能是葡萄膜炎重要调控因子之一及潜在治疗新靶点 葡萄膜炎是一种涉及睫状体、玻璃体、脉络膜和视网膜的自身免疫性眼病,是导致失明的主要原因,其特征是反复发生眼内炎症。葡萄膜炎也是一种中枢神经系统(CNS)自身免疫性疾病,由于CNS的相对免疫特权,它不同于其他器官或...
抑制PIM1可减少Th17/Treg细胞和PC分化的不平衡,抑制PIM1会降低Th17的致病性。此外,在人葡萄膜炎患者中,CD4+ T细胞和浆细胞中PIM1的同样是上调的,抑制PIM1会减少患者外周血CD4+ T 和B细胞的扩张。这些证据表明,靶向PIM1激酶可能是葡萄...
抑制PIM1可减少Th17/Treg细胞和PC分化的不平衡,抑制PIM1会降低Th17的致病性。此外,在人葡萄膜炎患者中,CD4+ T细胞和浆细胞中PIM1的同样是上调的,抑制PIM1会减少患者外周血CD4+ T 和B细胞的扩张。这些证据表明,靶向PIM1激酶可能是葡萄膜炎的一种新的潜在疗法。
莫洛尼小鼠白血病病毒前病毒整合激酶(provirus integration in Maloney murine leukemiavirus,PIM)是一种高度活化的丝氨酸/苏氨酸激酶,包含3个具有较高同源性的亚家族成员(PIM-1、PIM-2、PIM-3)。它们在组织分布上具有明显差异:PIM-1在多种白血病细胞和前列腺癌细胞中高表达;PIM-2则常见于脑细胞和淋巴细胞中;PIM-...
PIM1激酶与线性泛素化修饰之间的相互作用机制及其在生物过程中的功能还有待深入研究。 二、研究方法 本研究将采用组织细胞培养、共免疫沉淀、Western blot、质谱分析等技术手段,探究PIM1激酶与线性泛素化修饰之间的相互作用机制,以及探讨PIM1激酶在线性泛素化修饰过程中的功能和调节作用。 三、研究内容及计划 1.建立PIM...
Pim-1激酶能通过一个保守的甘氨酸环状基序磷酸化众多的在细胞凋亡、细胞周期调控中起重要作用的细胞因子,包括c-Myc,BAD,Socs1,Cdc25A,HP1,PAP-1,p21cip1/waf1,PTP-U2S,NFATc1等,从而导致肿瘤发生[2]。Pim-1对FLT3-ITD AML具有上调作用,其抑制剂AR00459339可以促进FLT3下游靶点STAT5,AKT,BAD的去磷酸化,对...