肿瘤其实有冷热之分,即所谓的“ 冷肿瘤”和“热肿瘤”,指有免疫源性的肿瘤(热肿瘤)和无免疫源性的肿瘤(冷肿瘤)。 热肿瘤:肿瘤组织附近已经聚集了不少免疫细胞,免疫细胞已经在这里跟癌细胞发生过殊死搏斗,…
IL-15通过涉及XCL1、IFN-g、CXCL9和CXCL10的细胞因子网络促进肿瘤内免疫细胞功能。综上所述，在到达TME后，LH05通过ILR释放激活免疫反应，导致CD8+T和NK细胞的募集，促进其扩张和细胞毒性，并诱导th-1型细胞因子的分泌，从而发挥强大的抗肿瘤免疫作用。同时，研究者使用了另外一种“冷”肿瘤模型U251胶质母细胞瘤...
以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫疗法虽显著改善了晚期患者生存,但其疗效受限于肿瘤微环境(TME)中PD-L1表达情况及CD8+T细胞浸润水平。非炎症性免疫冷肿瘤以低PD-L1表达和较少CD8+T细胞浸润为主要特征,对PD-1/PD-L1免疫疗法表现出...
创新的干预措施,如使用溶瘤病毒,已被用来提高T细胞浸润,将“冷”肿瘤转化为更具反应性的“发炎”肿瘤,从而克服对T细胞参与BsAb治疗的抗性。此外,TME的免疫抑制特性,以BsAb治疗期间PD-1和PD-L1的上调为标志,呈现了另一个障碍。BiTEs在实体瘤中的中等效力...
此外,抑制Vps34,结合PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂治疗,在黑色素瘤和结直肠中能够显著延长肿瘤小鼠模型的生存期。 总的来说,这项研究表明,靶向抑制Vps34,可将“冷肿瘤”转变为“热肿瘤”,从而增强PD-1/PD-L1阻断疗法的功效。论文链接: advances.sciencemag.org BioWorld BioWorld始终致力于报道生命科学领域最前沿...
创新的干预措施,如使用溶瘤病毒,已被用来提高T细胞浸润,将“冷”肿瘤转化为更具反应性的“发炎”肿瘤,从而克服对T细胞参与BsAb治疗的抗性。此外,TME的免疫抑制特性,以BsAb治疗期间PD-1和PD-L1的上调为标志,呈现了另一个障碍。BiTEs在实体瘤中的中等效力导致了探索辅助疗法,如检查点抑制剂和T细胞共刺激因子,以增强...
在胰腺癌中,PDAC的肿瘤免疫微环境研究最为深入,肿瘤特异性细胞毒性T细胞(CTL)的存在可能是ICB起效的前提条件。PDAC通常被归类为免疫学“冷肿瘤”,即缺乏活跃的CTL浸润。导致这种免疫抑制状态的因素复杂,可能涉及髓系细胞浸润、调节性T细胞(Treg)富集、肿瘤基质特性、细胞间信号传导以及特定基因突变。其中,髓系细胞在...
随着免疫疗法,尤其是“PD-1/L1检查点抑制剂”的流行,有一个概念,已经被多次提及——那就是所谓的“冷肿瘤”和“热肿瘤”。 肿瘤还分冷热,乍一听,有点类似于中医常说的“阴盛阳衰”。但实际上,这是基于肿瘤内免疫细胞的数量、类型和状态的一个新的分类。如果癌细胞周围识别癌细胞的免疫细胞多,那这个肿瘤就是...
临床上三阴性乳腺癌也是著名的 “冷肿瘤”,PD-1抗体在该适应症上的临床实验已经失败;本研究成果提示,诱导ARIH1表达的药物小分子有望成为治疗包括三阴性乳腺癌在内的一系列“冷肿瘤”的靶向新药。也就是说,在未来的某一天,治愈三阴性乳腺癌、难治性黑色素瘤、非小细胞肺癌等 “冷肿瘤”将不再是幻想!
进一步，研究团队评价了PD-L1/TLR7双靶向NDC的体内抗肿瘤作用，发现其相比于联合用药组具有更为显著的抗肿瘤活性；且可重塑肿瘤免疫微环境，促进APC包括巨噬细胞表达PD-L1，不仅对高表达PD-L1的“热”肿瘤有显著抗肿瘤作用，也可用于PD-L1低表达的“冷”肿瘤的抗肿瘤治疗，此外，其在早期肿瘤和晚期肿瘤模型中均...