将单克隆抗体(mAbs)应用于去活化PD-1-PD-L1途径,可以有效地逆转耗竭的活化胸腺细胞(T细胞)的表型,恢复其抗肿瘤活性。治疗性单克隆抗体与PD-1或PD-L1复合物的高分辨率结构揭示了关键的分子间相互作用,并为这些抗体如何抑制PD-L1-PD-1结合提供了宝贵的...
PD-1和PD-L1主要通过两个蛋白质前表面的残基之间的疏水相互作用相互结合。分子间的氢键和π-π堆叠是稳定PD-1–PD-L1复合物的其他关键驱动力。mAbs主要在该界面内竞争,以阻断PD-1-PD-L1相互作用。 图3. PD-1-PD-L1的结构。(a) PD-1-PD-L1复合物的结构(PDB:4ZQK)。PD-1和PD-L1分别以深蓝色和浅蓝...
抑制PD-1信号通路已被证明是一种非常有效的用于治疗肿瘤的策略,近年来多个针对PD-1和PD-L1的治疗性抗体,也被称为免疫检查点阻断疗法(immune checkpoint blockade, ICB), 已被批准用于治疗多种癌症,但目前仍有不少癌种对其缺乏应答,比如卵巢癌对ICB的反应仅为6-22%。如何提高ICB应答率目前仍然是一个巨大的未被...
从研究团队2012年发表在《新英格兰医学期刊》的研究论文来看,PD-1抗体Nivolumab的治疗效果确实与患者肿瘤组织PD-L1表达水平有相关性,表现为:PD-L1阳性(PD-L1≥5%)的患者有36%响应Nivolumab的治疗,而PD-L1阴性患者对治疗没有反应[1]...
Avelumab是德国Merck公司和美国辉瑞公司联合开发的PD-L1靶向抗体药物,能够通过特异性阻断PD-1/PD-L1的相互作用打破肿瘤免疫耐受,恢复肿瘤特异性T细胞对肿瘤细胞的杀伤功能,进而实现肿瘤的清除,目前该抗体正在进行针对非小细胞肺癌、卵巢癌、胃癌及肾细胞癌等的多项III期临床试验。
其中，PD-1/PD-L1抗体是一类重要的免疫治疗药物，它们可以阻断PD-1和PD-L1之间的相互作用，从而解除肿瘤细胞对免疫细胞的抑制作用。PD-1/PD-L1抗体已经在多种实体肿瘤中显示出良好的效果和安全性，包括晚期或转移性的肌层浸润性膀胱癌（MIBC）。那么，PD-1/PD-L1抗体是否也可以用于NMIBC患者呢？事实上，已有多...
公开资料显示,ASC22是一款可皮下注射的抗PD-L1单域抗体,通过阻断PD-1/PD-L1信号通路发挥治疗作用,具有重建慢性病毒感染患者病毒特异性免疫应答的潜力。2021年11月,歌礼宣布从苏州康宁杰瑞获得ASC22全球独家开发和商业化权益,用于治疗包括乙型肝炎和艾滋病在内的所有病毒性疾病。值得注意的是,该产品治疗微卫星高度不稳...
近日,全球首个CD47/PD-L1双特异性抗体治疗恶性血液肿瘤的临床试验“评估IBI322治疗恶性血液肿瘤受试者安全性、耐受性和初步有效性的Ia/Ib期研究”启动,这也是该项目全球第一家研究中心启动,主要研究者是浙大二院血液内科钱文斌教授。 总体实验设计 多中心,I期单臂试验 ...
PD-1/L1或CTLA-4这类检查点抑制剂的抗体至今临床已15年有余,伴随其较好的抗肿瘤作用,其炎症毒性也是临床用药的关注重点。炎症症状大多在治疗后的几个月内就能产生,可以发生在单独器官,也可以是系统性并发。截止目前报道,几乎所有器官都有可能发生炎症毒性,但最常见的是屏障组织,如皮肤、胃肠道、肝脏、呼吸上皮;也...
此分层设计的目的是为了更精确地评估不同 PD-L1 表达水平的患者群体,在接受 PM8002/BNT327 这一双特异性抗体联合化疗方案时的治疗反应与获益情况。吴一龙教授表明,期望通过这一研究,能够明确哪一类患者群体能够从这种创新的治疗模式中具有最大化的临床获益。