作者发现,与普通NK细胞和脾脏NK细胞相比,PD-L1通常表达在肝脏驻留NK细胞上。之后,作者发现与对照小鼠相比,清除NK细胞的小鼠PD-1水平也更高。作者给接种乙肝疫苗小鼠注射抗PD-1抗体,发现拮抗PD-1可以与清除NK细胞同样达到提升CD8+T细胞水平,并且,同时拮抗PD-1和清除NK细胞并不会有叠加增强效果。上述结果证实了...
上述结果证实了NK细胞是通过PD-L1调节疫苗所诱导的CD8+T细胞水平的。 综上所述,作者通过小鼠慢性乙肝病毒感染模型,确定了清除NK细胞可以增强乙肝疫苗的效果,促进抗原特异性CD8+T细胞的水平和功能。基于NK细胞的负向调控效果,作者发现感染乙肝病毒可以导致肝脏驻留NK细胞的PD-L1和T细胞的PD-1水平上调,而肝脏驻留PD-L1+...
并将PD-L1 KO K562细胞与健康人的NK细胞共培养,结果显示PD-L1 KO K562细胞可以激活NK细胞(CD170a及IFNg水平升高),而加入PD-L1抗体Atezolizumab(TECENTRIQ®)可以进一步加强NK细胞活化状态(CD170a水平提高4倍,IFNg水平提高2-3倍),且这种激活效应不依赖Fc介导的信号通路(图6)。
NK/T细胞淋巴瘤(NKTCL)是常见的结外淋巴瘤类型之一,起源于NK细胞和T淋巴细胞,病变主要发生在鼻腔和咽喉部以上部位,呈高度侵袭性,临床缺乏高效、特异的治疗手段,预后差[1]。值得注意的是,2023年10月31日,PD-L1抗体舒格利单抗注射液...
为了彻底排除肿瘤细胞表达的PD-L1的干扰,该团队制备了PD-L1敲除的K562肿瘤细胞系,并将PD-L1 KO K562细胞与健康人的NK细胞共培养,结果显示PD-L1 KO K562细胞可以激活NK细胞(CD170a及IFNg水平升高),而加入PD-L1抗体Atezolizumab(TECENTRIQ®)可以...
研究人员发现,在PD-L1抗体atezolizumab的作用下,那些经白血病细胞诱导,表达PD-L1的NK细胞上,PD-L1和各种效应分子的表达进一步增加,对白血病细胞的杀伤作用也更强了。 在移植了人NK细胞的白血病小鼠模型上,atezolizumab的治疗也显著提高了小鼠体内NK细胞中效应分子颗粒酶B、IFN-γ和CD107a的表达,显著降低了小鼠的肿瘤负...
为了彻底排除肿瘤细胞表达的PD-L1的干扰,该团队制备了PD-L1敲除的K562肿瘤细胞系,并将PD-L1 KO K562细胞与健康人的NK细胞共培养,结果显示PD-L1 KO K562细胞可以激活NK细胞(CD170a及IFNg水平升高),而加入PD-L1抗体Atezolizumab(TECENTRIQ®)可以进一步加强NK细胞活化状态(CD170a水平提高4倍,IFNg水平提高2-3倍)...
研究表明,向肿瘤细胞递送基于基因的IL-15/IL-15Rα有效地介导抗肿瘤活性,机制上主要通过影响NK细胞来敏化肿瘤微环境,协同PD-L1疗法治疗。在细胞因子IL-2、IL-7、IL-15、IL-21和IFN-γ的存在下,将由624-MEL细胞(人黑色素瘤细)组成的三维肿瘤模型与人外周血淋巴细胞(PBL)共培养。为了评估PBL组分之间的...
PD-1是表达在T细胞、B细胞、NK细胞等免疫浸润淋巴细胞表面的一种免疫抑制蛋白,作为PD-1的配体,PD-L1主要表达在抗原递呈细胞以及肿瘤细胞等,同样也是一种跨膜抑制蛋白。正常情况下,PD-1和PD-L1的结合可以阻止过度的免疫激活,保护机体自我耐受,但是这种作用被肿瘤利用后,就成为肿瘤逃避机体免疫杀伤作用的帮凶。...