①PD-L1表达阳性(PD-L1≥ 5%)比例设置过低。在KEYNOTE-024研究中,默沙东公司以肿瘤细胞PD-L1表达不小于50%,试验结果为阳性。 ②研究者认为该项研究结果为阴性的主要原因可能在于随机的不平衡,例如纳武单抗治疗组中女性及PD-L1高表达人数少于化疗组,所以这两个亚组中,纳武单抗治疗的患者无进展生存期均不理想。 ...
但是这也对 PD-1/PD-L1 抗体的临床开发提出了挑战,对照组中的患者在进展后选择使用 PD-1/PD-L1 作为后续疗法,会不可避免地对临床结果产生影响。 例如在 avelumab 在 JAVELIN Lung 200 研究中的结果显示,avelumab 作为二线疗法相比多西他赛未能显著改善 PD-L1 阳性(PD-L1 表达水平≥1%)患者的总生存期 OS(...
结果显示,avelumab作为二线疗法相比多西他赛未能显著改善PD-L1阳性(PD-L1表达水平≥1%)患者的总生存期(OS)。不过对于PD-L1高表达(≥50%,占入组人数40%)和PD-L1强表达(≥80%,占入组人数30%)的患者,avelumab对OS的改善效果优于多西他赛。 依据试验设计,病情恶化的患者允许换用其他PD-1/PD-L1类肿瘤免疫治疗...
PD-L1是可以与PD-1结合的一个配体,大小为40kDa第一型跨膜蛋白,由美国耶鲁癌症中心肿瘤免疫学主任的中国科学家陈列平教授于1999年发现。 正常生理情况下,免疫系统会监测到异常情况并促进特异性的T细胞增生。而PD-1与PD-L1结合后,可以传导抑制性的信号,减低T细胞...
(PD-L1抑制剂)联合化疗则未能改善鳞癌患者的总生存期[1];AK105-302研究结果显示,相较于化疗组,派安普利单抗(PD-1抑制剂)联合化疗可明显改患者的无进展生存(mPFS,7个月vs 4.2个月)和客观缓解率(ORR,69.7% vs 26.3%),且安全性良好[2];而IMpower1...
就在昨日,默沙东宣布其PD-1药物Ketruda(帕博利珠单抗)二线治疗肝细胞癌的III期临床(KEYNOTE-240)失败。这个结果对于PD-1/PD-L1药物的研发来说并不是孤例。据医药魔方NextPharma的信息,目前PD-1/PD-L1已经有13项III期临床遭遇失败。 注:未统计IDO+Keytruda的ECHO-301研究 ...
肿瘤治疗领域,临床观察到使用抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体后部分患者病情急速恶化,即短时间内肿瘤迅速增大,生存期缩短,俗称 “肿瘤的超进展”,正式名称为“HPD:Hyperprogressivedisease”。临床医生认为这种现象…
PD-1/PD-L1免疫疗法是当前备受瞩目的新一代抗肿瘤疗法，旨在利用人体自身的免疫系统对抗肿瘤细胞。通过PD-1或PD-L1抑制剂，阻止PD-1和PD-L1的识别，从而恢复T细胞的正常识别和防御攻击功能，杀死肿瘤细胞。PD-1/PD-L1抑制剂作用机制 美国第39位总统卡特在接受靶向放疗和免疫治疗后，医生在给他做完最近一次脑部...
为了重新激活肿瘤细胞凋亡和肿瘤细胞的淋巴细胞相关靶向性,多种单克隆抗体药物,其靶向并抑制PD-1(例如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗)或PD-L1(阿替利珠单抗)的表达。 PD-1/PD-L1药物与检测方法的现状 通过免疫组织化学(IHC)检测PD-L1克隆表达与相关的单克隆药物治疗的相关性,预测哪些患者最有可能对这些免疫疗法产生反...
01 背景程序性死亡受体1(PD-1)和程序性死亡配体1(PD-L1)抑制剂,如派姆单抗、钠武单抗、阿特珠单抗,是一类主要的免疫检查点抑制剂(ICIs),对黑色素瘤、非小细胞肺癌、尿路上皮癌和膀胱癌等多种不同类型的实…