这些途径可以将葡萄糖代谢与表观遗传调控联系起来,而表观遗传调控在T细胞恶性肿瘤中经常改变,接下来研究了PD-1失活对表达ITK-SYK癌基因的原代CD4+T细胞中组蛋白乙酰化的影响。在致癌T细胞信号传导下,无论是Pdcd1的基因缺失还是PD-1的急性药物阻断,都会显著增加组蛋白H4和H3赖氨酸27位点(H3K27)的乙酰化,证明了PD...
PD-1是耗竭T细胞的典型标志物。但是,机体存在着一些T细胞,携带着PD-1,但是却执行着保护性免疫和免疫监视功能,是抗感染和抗肿瘤免疫的重要力量,其中一个主要亚群是组织驻留记忆T细胞(TRM)。 定义组织驻留记忆T细胞 与循环记忆T细胞群相反,“组织驻留T细胞”是指保留在组织中的记忆T...
作者假设了两个关于检查点受体如何在皮肤中维持抗原特异性CD8 T细胞耐受性的模型:一个分叉模型,其中检查点受体的存在驱动T细胞向耐受状态分化,而检查点受体缺乏导致T细胞病理状态;另一个是线性模型,其中检查点受体改变CD8 T细胞沿着共同途径分化的程度,耐受状态和致病状态沿着分化轨迹是不同但连续的状态。 在先前研究的基...
为了确定PD-1失活如何促进糖酵解,作者用抗PD-L1抑制剂作为体内或离体实验工具,在表达ITK-SYK的T细胞中急性阻断PD-1功能。该策略使作者能够以时间依赖性方式控制表达癌基因的T细胞中PD-1信号传导的失活。急性PD-1阻断后直接进行的细胞内流式细胞术...
(1)肿瘤细胞在人体内部产生,T细胞杀死肿瘤细胞的过程体现了人体免疫系统的监控和清除功能。 (2)制备PD-1单克隆抗体的方法就是向小鼠注射PD-1蛋白以引起小鼠产生能产生特异性抗体的B淋巴细胞,并用这种细胞和骨髓瘤细胞相互融合并培养杂交瘤细胞以获得融合的PD-1单克隆抗体;两个细胞在没有诱导因素的情况下相互之间的...
Axel Kallies教授和Veit R. Buchholz博士等人找到了一种具有卓越的增殖和发育潜力的T细胞亚群,对PD-1抑制剂反应强烈。 在病毒感染初期,初始T细胞增殖分化为效应T细胞,兴致高昂地前去整治那些病原体。然而,随着慢性感染或肿瘤持续存在,由于长期暴露于持续的抗原刺激,效应T细胞也开始“麻木”,发生T细胞耗竭。耗竭T细胞毒性...
研究人员还分析了有应答肿瘤中与Tex无关的T细胞克隆亚群在治疗前后的比例变化,发现这些T细胞克隆亚群并没有出现显着扩张,并且扩张趋势并不一致,说明Tex是对PD-1抑制剂治疗产生反应的主要细胞类型。 他们接着基于基底细胞瘤、鳞状细胞癌、黑色素瘤的已发表数据,分析这些肿瘤是否也会在有应答的肿瘤中出现Texp,结果发现...
活化的T细胞表面的PD-1(程序性死亡受体1)与正常细胞表面的PD-L1(程序性死亡配体1)特异性结合后,PD-1被激活,T细胞的增殖被抑制并启动凋亡程序,肿瘤细胞可过量表达PD-L1,以逃避T细胞的杀伤。О药是一种人工合成的免疫球蛋白,能够与PD-1特异性结合但不激活PD-1,从而阻断PD-1与PD-L1的相互作用,起到治疗癌症的...
图1 通过PD-1免疫检查点抑制剂阻断PD-L1与PD-1的结合，可以使T细胞杀死肿瘤细胞（图源见水印）免疫检查点阻断疗法通过抑制PD-1等免疫检查点，增强了T淋巴细胞的免疫活性，允许T细胞更加有效地消灭癌细胞，为肿瘤免疫治疗打开了一扇新的大门，因而获得了2018年诺贝尔生理学或医学奖。目前，PD-1检查点阻断疗法已经...
PD-1是耗竭T细胞的典型标志物。但是,机体存在着一些T细胞,携带着PD-1,但是却执行着保护性免疫和免疫监视功能,是抗感染和抗肿瘤免疫的重要力量,其中一个主要亚群是组织驻留记忆T细胞(TRM)。 定义组织驻留记忆T细胞 与循环记忆T细胞群相反,“组织驻留T细胞”是指保留在组织中的记忆T细胞亚群。