对于普通的靶向治疗,往往有一个明确的疗效预测指标,但是到目前为止对于免疫治疗仍然没有一个准确有效的生物标志物。已进行深入研究的标志物有很多,包括程序性死亡蛋白配体1(PD-L1)表达,微卫星不稳定(MSI),错配修复缺陷(dMMR),肿瘤突变负荷(TMB)等等。 1.PD-L1表达 近年来晚期非小细胞肺癌在免疫治疗领域一枝独秀,...
在一些病例中,同一类抗体的不同亚型之间的差异也可以影响细胞介导的细胞毒性反应[42]。 五、预测PD-1/PD-L1抗体治疗疗效的生物学标志物 由于对PD-1通路阻断治疗在不同患者人群中疗效存在巨大差异,因此寻找能够预测免疫治疗反应的生物学标记物至关重要,其可以避免因过度治疗所产生的副反应。 1. PD-L1的表达水平 ...
研究表明,如果肿瘤组织中微卫星处于高度不稳定的状态,即MSI-H,使用PD-1抑制剂的有效率高于微卫星不稳定性低的状态(MSI-L)和微卫星稳定的状态(MSS)。所以,MSI-H就成为了预测PD-1抑制剂的一个重要的生物标志物。 TMB检测(越高越好) 在CheckMate-032临床研究中,按照TMB高低划分成TMB高、TMB中、TMB低三类病人,...
所以,MSI-H就成为了预测PD-1抑制剂的一个重要的生物标志物。 2017年5月美国FDA加速批准PD-1抗体,Pembrolizumab(帕博利珠单抗,简称“K药”)用于确定有高度微卫星不稳定性(MSI-H)或错配修复基因缺陷(dMMR)的不可切除的或转移性实体肿瘤患者。这是FDA首次批准不以肿瘤部位为参考,仅依靠生物标志物来进行的治疗方案。
PD-1/ PD-L1生物学意义 PD-L1与PD-1相互作用可阻断抗原呈递信号传导,阻碍机体的免疫监视作用。PD-1 / PD-L1免疫检查点抑制剂可用于“移除阻碍”,重启免疫监视作用,促进免疫介导的肿瘤细胞杀伤作用,从而发挥抗肿瘤作用。 PD-1/ PD-L1病理学作用 在许多肿瘤类型中,PD-L1的作用尚不能完全确定。尽管PD-L1阳...
总之,综合起来,PD-L1的免疫组化检测,由于国内的抗体问题,以及上面所述的那些问题,决定了PD-L1不是一种完美的预测免疫治疗的生物标志物,但是可以参考,但不能将检测结果绝对化,即PD-L1的蛋白表达给不了一个绝对的可以用免疫药物且效果好,或者不能用免疫药物...
分析原因可以发现。从一开始，生物标志物就是PD-1/PD-L1检查点抑制剂不可或缺的一部分。IQVIA Launch Excellence研究发现，Keytruda不仅是一次卓越上市，还是一个非常成功的“先窄后宽”策略的典型案例，这主要得益于PD-L1生物标志物发挥了关键作用。 Keytruda上市时，默沙东采用了一种高度靶向的策略，主要聚焦于PD-...
我们经常提到的“肿瘤标志物”也属于生物标志物的范畴。 一些肿瘤标志物 肿瘤标志物 肿瘤标志物和肿瘤的关系大概有以下几种: 1、只在肿瘤中才产生的物质; 2、只存在于恶性肿瘤中的物质; 3、体内存在恶性肿瘤时,人体受到刺激发生反应而产生的物质。 它们...
PD-L1和GEP都是指示TME的炎性生物标志物,而TMB和MSI-H是由体细胞肿瘤突变产生的肿瘤抗原性的间接评价指标。然而,这两类生物标志物之间的关系尚未得到很好的描述。 在一项新的研究中,研究人员在来自四项KEYNOTE临床试验的300多例患有22种肿瘤类型的晚期实体瘤和黑色素瘤的患者样本中,评估了利用TMB和 GEP联合预测对...
目前,PD-L1 的检测方法有免疫组织化学检测、RNAscope 技术、核医学显像探针技术、血浆 PD-L1 检测等,而且还有一些检测 PD-L1 的生物标志物,如微卫星不稳定、肿瘤突变负荷、错配修复缺陷、肿瘤浸润的淋巴细胞等。其中,目前最主要的检测方法是免疫组织化学检测[3]。