PD-1信号可通过多种不同机制影响记忆反应。首先,TCR信号的强度与长寿命中央记忆T细胞的形成呈负相关。因此,效应器期PD-1信号的丢失将导致更强的TCR信号,从而导致记忆T细胞反应受损。从机制上讲,最近的研究表明,表达高水平CD62L的记忆前体细胞群和对DNA损伤的反应能力的增强对于长寿记...
免疫治疗一直是恶性肿瘤治疗中的关键手段，尤其是PD-1抑制剂的出现，为许多患者带来了治疗希望。然而，PD-1药物耐药问题始终是免疫治疗的一大难题。本文将探讨PD-1药物耐药的机制，并给出一系列解决方案。一、PD-1药物耐药机制 PD-1药物耐药可以分为原发性耐药和获得性耐药。原发性耐药是指肿瘤对PD-1抑制剂没有...
当时,人们普遍认为CTLA-4只是T细胞表面的一种免疫功能调节蛋白——很普通,和其他很多种蛋白一样——CTLA-4属于T细胞自我约束的一种机制,以免太强烈的免疫反应伤害到健康组织和细胞。 Allison的论文发表之后,好多人都觉得挺玄的,愿意和他一起搞商业化的医药公司也不多,谁能想到这会是癌症治疗巨变的开始呢。准确嗅到...
目前,国内免疫药物主要分为两类:PD-1单抗和PD-L1单抗。尽管它们都是针对同一免疫通路的不同端点,看起来机制似乎一样,但实际上它们之间存在一些区别。在药物设计、作用机制、临床疗效以及耐药处理等方面都有不同之处。接下来将全面分析PD-1和PD-L1之间的区别。
PD-1(CD279)是T细胞、B细胞、单核细胞、自然杀伤细胞表面表达的共抑制受体。它由位于2q37.3的PDCD1基因编码,是一个55kDa的跨膜蛋白。PD-1在参与抗原识别的免疫细胞表面表达上调,是免疫细胞活化的标志之一。PD-1作为抑制性受体,其下游信号抑制T细胞增殖、细胞因子的释放、杀伤效应。肿瘤模型中,PD-1与肿瘤...
3.2 作用机制不同 图4 PD-1单抗的作用机制 PD-1抑制剂与T细胞表面的PD-1相结合,阻断PD-1:PD-L1/PD-L2的结合,解除T细胞的活化和增值抑制,使肿瘤特异性T细胞处于活化状态,恢复T细胞的杀伤功能;PD-1抑制剂同时阻断了T细胞表面的PD-1与免疫细胞表面的PD-L1、PD-L2结合,增加...
PD-1抑制剂的作用机制 在肿瘤微环境中，肿瘤浸润淋巴细胞受到肿瘤抗原的特续刺激，呈现PD-1持续性高表达，并释放炎症信号上调肿瘤细胞表面的PD-L1表达，从而持续激活PD-1通路，从而诱导T细胞功能耗竭或无反应状态，发生免疫逃逸。可见，PD-1/PD-L1通路是狡猾的肿瘤细胞逃逸的关键分子，而PD-1抑制剂有针对性地阻断...
PD-1主要在激活的T细胞和B细胞中表达,功能是抑制细胞的激活,这是免疫系统的一种正常的自稳机制,因为过度的T/B细胞激活会引起自身免疫病,所以PD-1是我们人体的一道护身符。但是,肿瘤微环境会诱导浸润的T细胞高表达PD-1分子,肿瘤细胞会高表达PD-1的配体PD-L1和PD-L2,导致肿瘤微环境中PD-1通路持续激活,就像踩下...
然而,没有直接证据表明PD-1抗体是通过这种机制在体内发挥作用的。换句话说,尽管模型假设抗肿瘤免疫受到肿瘤表达PD-L1的抑制,但没有研究表明这实际上发生在体内肿瘤内。此外,“封闭模型”不能解释PD-1抗体实际使用中的一些常见临床观察: 1) PD-1应答中的“扳机效应”。按照封闭模型,PD-1与T细胞结合后不再结合PD...