PD-1分子一级结构示意图 PD-1的结构:PD-1是一种单一跨膜蛋白,包括一个外胞浆区域、一个跨膜区域和一个细胞内胞浆区域。外胞浆区域包含一个 N-末端免疫球蛋白变量区(IgV) 和一个C-末端免疫球蛋白类区(IgC),用于与其配体结合。PD-1 的外胞浆区域包含多个位点,包括Y248、Y223和Y201,可被磷酸化,从而调...
PD-1是一种分子免疫抑制剂，临床中主要被应用于治疗肿瘤。药物作用的原理是通过重新激活患者体内的T细胞、B细胞、单核细胞，增强体内T细胞的免疫能力，杀死癌细胞，从而起到抗癌的作用。而这种治疗癌症的方法被称为PD-1抑制剂免疫疗法，它是目前治疗癌症较为有效的一种治疗模式。本批次上市的斯鲁利单抗药物是由我国自...
“pMMR = MSI-L 或 MSS”遗憾的是， 错配修复蛋白缺失（dMMR）/微卫星高度不稳定（MSI-H）胃癌约占晚期胃癌的 6%，其分子分型特点、生物学行为、药物锻感性、肿瘤微环境、治疗模式及预后与 pMMR/MSS 患者存的巨大差异，主要特点为预后好、化疗不敏感及免疫治疗获益明显。但由于发病率较低，缺乏 dMMR/MSI-H...
免疫细胞上有一个蛋白叫 PD-1(programmed death 1,程序化死亡分子);肿瘤细胞上有一个免疫球蛋白样的分子,叫 PD-L1(programmed cell death-Ligand 1,细胞程式死亡-配体1)。 以上两个分子会相互结合,结合后会产生一个分子信号,该信号会降低免疫细胞的活性,从而阻断了免疫细胞对肿瘤细胞的攻击。肿瘤利用这种方式将...
PD-1(programmed cell death protein 1,程序性死亡受体1)指的是一种重要的免疫抑制分子,为免疫球蛋白超家族 。其最初是从凋亡的小鼠T细胞杂交瘤2B4.11克隆出来。以PD-1为靶点的免疫调节对抗肿瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病及器官移植存活等均有重要的意义。其配体PD-L1也可作为靶点,相应的抗体也可以起到相同的...
近年来,学界在以PD-1/PD-L1为靶点的单克隆抗体治疗在肿瘤免疫治疗中获进展。PD-1是一个高度糖基化的免疫分子,肿瘤的发生发展常伴随糖基化修饰的异常,且PD-1的N-糖基化位点在人群中存在一定多态性。因此,研究PD-1的糖基化修饰及其对抗体药物作用的影响,对于理解以PD-1为靶点的抗体药物作用机制及指导药物开发...
可见，PD-1/PD-L1通路是狡猾的肿瘤细胞逃逸的关键分子，而PD-1抑制剂有针对性地阻断PD-1通路，解除肿瘤细胞对T淋巴细胞的抑制，加强免疫系统对外来肿瘤细胞的识别杀伤作用，肿瘤细胞的伪装就会被免疫细胞果断识破，使T细胞恢复杀灭癌细胞的能力，从而缓解病情。PD-1抑制剂本身并不能直接杀死癌细胞，但是它能通过激活...
举个简单的例子，我们常吃的各种抗生素属于小分子药物。它们在体内的代谢方式基本是线性的，血浆中药物浓度与治疗效果是直接相关的。 由于小分子药物的半衰期只有短短数小时，所以我们平时吃的很多药物，是一日服用三次，这主要就是为了维持药物在血浆中的有效浓度。 而抗体这种蛋白大分子药物的半衰期可以说是非常长了...
为了在癌症免疫治疗方面取得进一步进展,包括联合疗法和替代治疗方式在内的新治疗策略是非常必要的。本文介绍了靶向PD-1的小分子药物研发进展,系统梳理了这类药物的化学骨架,作用机制,讨论了小分子临床试验的经验教训以及其临床开发需要考虑的因素。 01 免疫检...