2.激活免疫系统，消灭肿瘤 CMP-001是一种人工合成的类病毒颗粒，可通过激活肿瘤组织中负责呈递抗原的浆细胞样树突状细胞来改善抗原呈递过程。一项I期临床研究表明，CMP-001联合PD-1治疗PD-1耐药的晚期黑色素瘤患者，获得24%的客观反应率。3.TIL疗法实现持久缓解 针对多免疫检查点异常表达的T细胞耗竭问题，可采用TIL...
肿瘤细胞通过PD-L1这只手,会按下T细胞上的刹车,让T细胞熄火。 免疫治疗的作用,是通过静脉输注抗体与PD-1或者PD-L1结合,不让肿瘤细胞的手按下T细胞的刹车,从而解除免疫抑制。 看一下我的一个病人:晚期肺癌,2周期单纯免疫治疗,病灶消失,神奇的PD-1
检查点分子的上调与抑制T细胞功能有关,即所谓的T细胞耗竭(Exhausted T cell),这会导致慢性病毒感染或诱导免疫耐受期间T细胞功能逐渐丧失。PD-1起主动免疫负调节作用,因此当PD-1表达上调,往往代表T细胞耗竭,T细胞大量停滞在初始阶段不能激活成为功能性T细胞。 器官移植术后,免...
PD-1 (Programmed cell death-1)是一种抑制T细胞活化的受体,是肿瘤免疫治疗的重要靶点。PD-1在长时间受到刺激的抗原特异性T细胞上保持高表达,使其对刺激的反应性较低。因此,越来越多的研究人员关注PD-1轴如何传递抑制信号,从而发现新的治疗靶点。作为一种抑制性信号机制,PD-1轴控制免疫应答。阻断PD-1轴已被证明...
PD-1与其配体结合后,传导的负性共刺激信号能抑制T淋巴细胞增殖,在调节T细胞活化和免疫耐受过程中发挥关键作用,对防止自身免疫病的发生、发展起重要作用。 1. PD-1的结构PD-1是在T细胞杂交瘤细胞株进行活化诱导的细胞程序性死亡过程中被发现,因此得名[1],属B7-CD28家族成员之一。PD-1基因位于人类染色体2q37上,...
PD-1是由268个氨基酸组成大小约为50kDa的I型跨膜受体,是免疫球蛋白CD28家族成员,与另一免疫球蛋白成员毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)的同源性有20%,人PD-1基因定位于染色体2q37.3。PD-1结构主要由3个部分构成,分别为胞外免疫球蛋白可变区IgV,疏水的跨膜区和胞内区。胞内区有2个酪氨酸残基,一个在氮端免...
肿瘤领域中,以免疫检查点抑制剂(ICIs)为代表的免疫疗法,彻底改变了肿瘤治疗模式,在多个癌种中观察到了有意义的临床缓解。然而,自CTLA-4、PD-1和PD-L1抑制剂,靶向CD19、BCMA的免疫疗法获得成功以来,似乎进入了一个瓶颈。值得注意的是,人们意识到动物模型可能无法充分模拟人类免疫系统与肿瘤细胞的相互作用,一些在临...
近日,北京协和医院风湿免疫科杨华夏副主任医师、骨科副主任杨波团队在Nature Communications(中科院一区,IF:16.6)上发表原创性论著,揭示了免疫检查点抑制剂PD-1相关炎性关节炎(PD-1-IA)的免疫学新机制。团队首次发现新型PD-1相关炎性关节炎与传统类风湿关节炎中不同的免疫细胞和分子特征,提示了促炎性IL1Bhi巨噬...
PD-1抑制治疗是通过解除肿瘤细胞逃避免疫系统的新型免疫疗法。PD-1免疫疗法的作用机制是针对PD-1或PD-L1设计特定的蛋白质抗体，阻止PD-1和PD-L1的识别过程，使睡眠中的T细胞唤醒，部分恢复其细胞功能，从而使T细胞可以识别和杀死肿瘤细胞。简而言之，这类药物阻断了肿瘤细胞对T细胞的“欺骗”，脱掉肿瘤细胞身上的保护...
以免疫检查点抑制剂为代表的癌症免疫疗法改变了癌症治疗格局,其中,阻断PD-1或PD-L1的抗体已经被批准用于治疗超过25种不同的癌症。 PD-1(程序性细胞死亡受体-1),其位于T细胞表面,而位于肿瘤细胞表面的PD-L1(程序性细胞死亡配体-1),PD-L1通过与PD-1的结合,促使肿瘤细胞获得免疫逃逸。因此,通过抑制剂来阻断PD-1...