目前PD-L2对T细胞免疫的影响并不明确,临床研究中看到的PD-1/PD-L1抗体在临床疗效和毒性反应上的差异很可能同PD-1抗体除了可以阻断PD-1同PD-L1的结合外,还同时阻断了PD-1与PD-L2的结合相关。2017年Yearley等发表在Clin Cancer Res(IF 9.619) 上的一篇重磅文章“PD-L2 Expression in Human Tumors: Relev...
PD-L1抑制剂可以同时结合肿瘤细胞与抗原呈递细胞表面的PD-L1,换句话说就是直接去掉了启动“刹车”的启动信号,从而使整个“踩刹车”程序无法启动,所以整体免疫疗效更强,不仅仅能够恢复T细胞介导的抗肿瘤免疫作用,还不影响PD-L2的生理功能,这也就避免间质性肺炎等副作用的发生。图5 PD-L1单抗的作用机制 总之,...
PD-L1抑制剂大多为IgG1抗体,靶细胞为肿瘤细胞,PD-L1抑制剂影响的是肿瘤细胞。IgG1单抗是最常用的单抗,半衰期长,稳定性好。 2 作用机制不同 图5 PD-1和PD-L1单抗的作用机制图 PD-1抑制剂与T细胞表面的PD-1相结合,阻断PD-1:PD-L1/PD-L2的结合,解除T细胞的活化和增值抑制,使肿瘤特异性T细胞处于活化状态,...
2017年,在《Clin Cancer Res》上发表了一篇名为《PD-L2 Expression in Human Tumors: Relevance to Anti-PD-1 Therapy in Cancer》的文章首次发现了PD-L2的表达水平与PD-1单抗pembrolizumab治疗头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)的临床疗效密切相关。 研究人员对KEYNOTE-012研究中172例接受pembrolizumab治疗的复发或转移性HNSCC...
2017年,在《Clin Cancer Res》上发表了一篇名为《PD-L2 Expression in Human Tumors: Relevance to Anti-PD-1 Therapy in Cancer》的文章首次发现了PD-L2的表达水平与PD-1单抗pembrolizumab治疗头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)的临床疗效密切相关。 研究人员对KEYNOTE-012研究中172例接受pembrolizumab治疗的复发或转移性HNSCC...
理论上讲,PD-1单抗可以跟T细胞上的PD-1蛋白结合,所以可以同时阻断PD-1与PD-L1、PD-L2的结合;而PD-L1单抗只能和PD-L1结合,所以只能阻断PD-1与PD-L1的结合,不能阻断PD-1跟PD-L2的结合,所以使用PD-L1抗体意味着T细胞还可能被PD-1/PD-L2通路抑制。PD-...
2017年,在《Clin Cancer Res》上发表了一篇名为《PD-L2 Expression in Human Tumors: Relevance to Anti-PD-1 Therapy in Cancer》的文章首次发现了PD-L2的表达水平与PD-1单抗pembrolizumab治疗头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)的临床疗效密切相关。 研究人员对KEYNOTE-0...
PD-L2 是两种程序性死亡配体(PD-1)中的一种,是免役受体CD28 家族的一员。用 Northern blot 分析检测广泛表达的 PD-L2,得知它在胎盘、心脏、胰脏、肺脏和肝脏中含量最高而在脾脏、淋巴结和胸腺的表达较低。PD-L2 能反向调节 T 细胞并在免疫耐受中具有重要作用。在炎症部位,PD-L2 上调滑膜细胞,浸润巨噬细胞...
此前就已有研究发现PD-L2的表达水平与PD-1单抗帕博利珠单抗治疗头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)的临床疗效密切相关。研究人员对KEYNOTE-012研究中172例接受帕博利珠单抗治疗的复发或转移性HNSCC患者的组织样本进行了回顾性分析,发现PD-L1和PD-L2表达均为阳性的患者的客观缓解率(ORR)为27.5%,PD-L1表达阳性而PD-L2表达阴性...