研究发现,TMAs通过多种细胞因子介导的各种信号通路影响PD-L1的表达。例如,TGF-β在与其受体结合后,通过AKT/NF-kB或AKT/β-连环蛋白(β-连环素在巨噬细胞向TAM极化中发挥关键作用,导致上皮-间充质转化和肿瘤进展)途径上调肿瘤细胞和TAM PD-L1的表达。IFN-γ可促进PD-L1的转录和翻译。在LPS、IL-1β和TNF-α...
测序结果显示存在于肝硬化肝脏中的巨噬细胞具有独特的基因表达谱,基因集富集分析(GSEA)显示肝硬化肝脏中的巨噬细胞具有特异性的促炎和免疫抑制表型,且与正常对照组肝脏相比,肝硬化肝脏的巨噬细胞亚群中均出现PD-L1过表达。 研究进一步评估了肝硬化肝巨噬细胞对淋巴细胞极化的影响。结果显示,肝硬化巨噬细胞分泌体诱导...
图5. PD-L1检测中,部分细胞膜着色,腔面并无着色,这种情况仍视为阳性。 图6. PD-L1检测,腺腔内巨噬细胞具有3+的强阳性着色,而肿瘤性腺细胞并无着色;该图中所用抗体为22C3。 图7. 肿瘤转移至淋巴结时PD-L1染色结果,低倍镜下可见肿瘤与非肿瘤之间有分界,免疫细胞...
肝硬化患者体内的肝巨噬细胞的吞噬活性明显受损。肝硬化患者的单核细胞显示PD-L1的过表达与疾病的严重程度平行,与血清水平相关,并与感染风险增加相关。 用抗PDL1抗体阻断PD‐L1可导致巨噬细胞表型向免疫抑制作用减弱的方向转变,恢复肝巨噬细胞的体内吞噬活性,并减少细菌传播。 因此,肝硬化的特征是与免疫抑制转录组特...
程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)是免疫检查点,在激活的T细胞中表达上升,能够诱导免疫耐受。在肿瘤细胞表面常高表达其配体PD-L1,通过与PD-1结合使肿瘤细胞逃脱机体的免疫杀伤。 在肿瘤微环境中,PD-1不仅能抑制T细胞的免疫功能,还能抑制B细胞、NK细胞和DC细胞的功能。近年研究发现,巨噬细胞在病原刺激下也有PD-1的表达,...
➢ 单核细胞：在肿瘤中 表达PD-L1 分子，外周血不表 达，说明受到肿瘤微环境的调节。 ➢PD-L1 的表达程度与患者肿瘤进展正相关。 ➢PD-L1 主要分布在癌旁间质区域。 那么为什么只有癌旁间质的单核- 巨噬细胞高表达PD-L1 分子？据此，郑教授等做了一个奇怪的试验。结果发现：活化早期的单核细胞表达PD...
在典型的PD-L1/PD-1轴中，肿瘤内T细胞表面的PD-L1结合限制了巨噬细胞和其他效应T细胞的肿瘤浸润。此外，PD-L1可能具有促进T细胞生存的T细胞固有功能，这可能是由于顺式PD-L1/CD80相互作用限制了PD-1的抑制功能。考虑到PD-L1通路的多种功能，可以想象PD-L1相关机制可能有助于肿瘤免疫治疗的耐药。细胞内PD-L1最近...
PD-1/PD-L1的阻断对巨噬细胞而言,像极了抗CD47蛋白对巨噬细胞抗癌的激活功能。作为先天免疫重要组成的巨噬细胞无需抗原提呈,直接可以识别肿瘤,并完成对T细胞的抗原提呈。由此上述发现为PD-1/PD-L1抑制剂带来了更多治疗前景。 肿瘤相关巨噬细胞通过PD-...
1.PD-1/PD-L1抑制作用发生地点是引流淋巴结,而非肿瘤 PD-1/PD-L1 interactions in TDLN but not tumor correlate with prognosis in melanoma 2.阻断cDC上的PD-L1,而非巨噬细胞,可以诱导有效的肿瘤免疫。 PD-L1 blockade on cDCs, not macrophages in TDLNs induces effective tumor immunity ...
在不良反应方面,二者也是有一定的区别:相对而言PD-L1单抗更低毒。 PD-1单抗可同时阻断肿瘤上的PD-L1和PD-L1双位点与PD-1结合,而PD-L1单抗只单阻断PD-L1与PD-1结合,保留了巨噬细胞的PD-L2,可有效地避免间质性肺炎(打破PD-L2功能可导致RGMb异常激活,引起肺炎)等副作用的发生。