PD-L1即细胞程序性死亡配体1(programmeddeath-ligand 1),PD-L1抑制剂能够通过阻断PD-1/PD-L1信号通路增强T细胞活性,发挥广谱抗癌作用,显著延长患者生存期。 目前,已有多种PD-L1抑制剂获批。研究证实患者PD-L1表达越高,其使用免疫治疗获益的程度越大,PD-L1表达成为临床指导治疗方案选择的有利指标。问题是PD-L1表达...
其作用机理通俗来讲,就是肿瘤细胞借助PD-L1与T细胞的PD-1结合,“欺骗”T细胞,逃避T细胞的识别,继续在体内横行霸道。而PD-L1/PD-1抗体则可以帮助T细胞揭开肿瘤细胞伪善的面纱,恢复其对肿瘤细胞识别和杀伤。 先来认识一下PD-1抗体的援助对象...
T淋巴细胞简称T细胞,来源于骨髓的多能干细胞(胚胎期则来源于卵黄囊和肝)。在人体胚胎期和初生期,骨髓中的一部分多能干细胞或前T细胞迁移到胸腺内,在胸腺激素的诱导下分化成熟,成为具有免疫活性的T细胞。 成熟的T细胞经血流分布至外周免疫器官的胸腺依赖区定居,并可经淋巴管、外周血和组织液等进行再循环,发挥细胞免...
PD-1是一种跨膜受体蛋白,一般位于B细胞和T细胞及NK细胞中。正常情况下,PD-1与其膜配体蛋白PD-L1(B7)结合,会抑制凋亡、促进T细胞耗竭、促进T效应细胞转化为调节细胞,避免对自身抗原的自身免疫。T细胞中的PD-1与表达自体肽的未受刺激树状突细胞上PD-L1结合,限制该T细胞亚克隆的增殖,即可耐受这些自体抗原。与自体肽...
PD-1/PD-L1的阻断对巨噬细胞而言,像极了抗CD47蛋白对巨噬细胞抗癌的激活功能。作为先天免疫重要组成的巨噬细胞无需抗原提呈,直接可以识别肿瘤,并完成对T细胞的抗原提呈。由此上述发现为PD-1/PD-L1抑制剂带来了更多治疗前景。 肿瘤相关巨噬细胞通过PD-...
如图所示:PD-1抑制剂和T细胞表面的PD-1相结合,PD-L1抑制剂和癌细胞表面的PD-L1相结合。这样,癌细胞就不能向T细胞传递信号,T细胞会正常识别癌细胞,并消灭它。 简单通俗的给大家做个总结:抑制剂就是调动自身免疫系统功能,抗击癌细胞,而不是通过外来药物作用杀死癌细胞。所以,抑制剂,不仅会抑制癌细胞的增长,同时...
当PD-1和PD-L1相遇,就是肿瘤免疫的最严重的腐败事件 瞧见了没有,这就是癌细胞的厉害之处! 所以,你们给自己输入那么多攻击性的T细胞真的一点用都没有!因为,它根本看不见癌细胞啊……这是多么令人悲伤的事。 只要切断了我和PD-L1的联系,T细胞就从昏昏沉沉中觉醒,奋力攻击癌细胞。T细胞会惊呼:“哎妈!原来这...
而且,更可怕的是,PD-1和PD-L1结合后,会导致细胞毒性T细胞失活,然后停止分裂,并最终因程序性细胞死亡或凋亡。 所以呀,我们要是能查出肿瘤细胞有PD-1这张通行证,然后抗PD-1疗法,把肿瘤细胞的PD-1给阻断了,那细胞毒性T细胞就能发挥作用,对肿瘤细胞发动攻击,惩恶锄奸,保护我们的机体。
我们发现,PD-L1在癌症中的T细胞表达受肿瘤抗原和无菌炎症因素的调节。PD-L1+T细胞通过三种不同的机制促进肿瘤耐受性:(1)PD-L1结合CD4+T细胞中的STAT3依赖性“反馈信号”,阻止细胞活化,减少TH1极化和定向TH17分化。PD-L1信号还诱导一群无性能的T-betIFN-γ表型的CD8+T细胞,与PD-1信号传导同样具有抑制作用。(2)...
PD-1/L1单抗废掉“小手” 而PD-1/PD-L1单抗就是针对PD-1/PD-L1设计出的抗体,它们能和PD-1/PD-L1结合,让“刹车键”失灵,或是让肿瘤细胞的“小手”废掉。如此一来,T细胞就能彻底解放武力,把肿瘤细胞干翻了。 断“手”重生,PD-L1单抗耐药 《J Exp Med》上发表了一篇论文,日本和法国的科学家联手在非小...