4.抗体偶联药物使总生存期延长 顶级期刊《NEJM》公布的研究表明，抗体偶联药物（ADC）Enfortumab vedotin可结合膀胱癌标志物nectin-4，靶向杀伤肿瘤。在一项III期临床研究中，接受过铂类化疗和免疫治疗后出现PD-1耐药性膀胱癌患者在使用ADC药物治疗后，中位总生存期达到12.88个月，显著优于对照组。5.PD-1耐药更换...
尽管抗PD-1/PD-L1治疗在多个癌症中取得了令人瞩目的成绩,许多患者仍然未能从中获益。部分患者对治疗反应不佳,或在初期有效后出现耐药性和肿瘤复发。研究发现,肿瘤微环境中的一些特殊因子可能是这一问题的关键。…
克服实体瘤中的抗PD-1/PD-L1 耐药性 尽管抗PD-1/PD-L1治疗在多个癌症中取得了令人瞩目的成绩,许多患者仍然未能从中获益。部分患者对治疗反应不佳,或在初期有效后出现耐药性和肿瘤复发。研究发现,肿瘤微环境中的一些特殊因子可能是这一问题的关键。其中,生长分化...
为了进一步确认SIRPA在抗PD-1 / PD-L1治疗中的作用,我们将小鼠PD-L1(mPD-L1)抗体添加到共培养系统中,并观察到T细胞杀伤效果的差异比没有抗体的环境更显著(图4F、E)。之后,研究者使用能够阻断SIRPα-CD47相互作用的抗体MIAP410和MIAP430在共培养前预处理T细胞,显示SIRPα...
这样临床试验入组的均是接受PD-1抗体、PD-L1抗体、CTLA-4抗体单药治疗无效的难治性晚期恶性黑色瘤患者:入组后先接受72小时的大剂量抗生素治疗,把患者原有的肠道菌群做一个清空;然后通过口服胶囊和肠镜下转移等方式,将两位神效患者捐赠并无毒化处理后的粪便标本,移植给受试者;然后继续联合PD-1抗体O药。
导读：PD-L1+肿瘤衍生的细胞外囊泡(TEVs)引起全身免疫抑制，并可能对抗PD-L1抗体(αPD-L1)封锁产生耐药性。然而，PD-L1+ TEVs是否以及如何介导αPD-L1治疗耐药尚不清楚。2022年10月11日，浙江大学蔡志坚团队在《Cellular & Molecular Immunology》在线发表了研究论文，该研究表明肿瘤细胞外囊泡通过诱骗抗PD-L1...
尽管抗PD-1/PD-L1治疗在多个癌症中取得了令人瞩目的成绩,许多患者仍然未能从中获益。部分患者对治疗反应不佳,或在初期有效后出现耐药性和肿瘤复发。研究发现,肿瘤微环境中的一些特殊因子可能是这一问题的关键。其中,生长分化因子15(GDF-15)成为备受关注的免疫逃逸机制之一。 GDF-15:肿瘤免疫逃逸的幕后推手 GDF-15...
免疫治疗耐药新机制——PD-L1单抗 来源:e药安全 随着免疫抑制剂应用的广泛以及应用时间增加,如同EGFR-TKI一样,越来越多患者不可避免的出现耐药问题,由于存在耐药性而导致的肿瘤不应答或肿瘤复发再进展,还有一部分患者在初始响应后肿瘤再进展。今天,我们继续分享PD-L1耐药新机制。
2. 原发耐药(Primary Resistance):这一类患者是指肿瘤微环境中有PD-L1,也有T细胞,但患者对PD-1/PD-L1抗体治疗没有反应。 这样的情况比较少见。 3. 继发耐药(AcquiedResistance):这类患者TME中PD-L1+/TIL,对治疗一开始有反应,但在治疗过程中(而非停药后)出现疾病进展或复发,用PD-1/PD-L1抗体再治疗也无效...