PD-L1的结构:PD-L1 是一种单一跨膜蛋白,包含一个细胞外胞浆区域、一个跨膜区域和一个细胞内胞浆区域。细胞外胞浆区域包含一个N-末端免疫球蛋白类区(IgV),用于与 PD-1结合。PD-L1的细胞内胞浆区域含有多个位点,包括一个C-末端的PDZ结合域,可与细胞内信号传导通路相互作用, 从而参与免疫细胞的调控。 PD-1...
①分子结构不同:PD-1抑制剂,针对PD-1的抗体大多属于IgG4亚类,而针对PD-L1的抑制剂的抗体大多属于IgG1亚类。 ②作用机制不同:PD-1主要在激活的T细胞和B细胞中表达,功能是抑制细胞的激活,这是免疫系统的一种正常的自稳机制,因为过度的T/B细胞激活会引起自身免疫病;而PD-L1在多种肿瘤细胞中均有上调表达,它...
HB0025是一种通过柔性连接子,将VEGFR1 膜外第2个 Ig样结构域与 IgG1型抗 PD-L1单抗重链 N端连接形成的双特异性融合蛋白,能同时高特异性、高亲和性地与PD-L1 和 VEGF这两个靶点结合。 04 PD-(L)1/LAG-3 罗氏开发的RO7247669是一款新型PD-1/LAG-3双特异性...
磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/Akt通路已被涉及在癌细胞中PD-L1的调控,因为已确定PI3K抑制剂降低了BRAF抑制剂耐药黑色素瘤细胞中的PD-L1表达。例如,Akt抑制消除了PTEN耗竭时发生的PD-L1增加。通过PI3K/Akt信号通路的PD-L1增加伴随着转录上调以及翻译后过程;在结肠癌细胞...
1.1 PD-1/PD-L1的分子结构 PD-1是一种广泛存在于细胞表层的Ⅰ型跨膜单体糖蛋白,属于CD28免疫球蛋白超家族中一员,也称为CD279。最早是由Ishida等[7]采用减数杂交技术在小鼠细胞系上分离得到,其基因被证实定位于人类染色体2q37.3和CTLA-4基因上,其氨基酸序列与CTLA4相似度达20%,与CD28相似度达15%,与诱导的T...
自首个PD-1——Opdivo单抗于2014年获FDA批准上市后，截止目前，中国也已有10款PD-1抑制剂、5款PD-L1抑制剂上市。PD-1/L1抗体可以说是目前癌症靶向药物研发中的“超热”赛道。然而，单抗存在诸多固有缺点，包括口服生物利用度差、延长的组织滞留时间和半衰期、较差的膜通透性、运输储存等方面的弊端，另外，抗体药物...
国内第18款或批准的PD-1/PD-L1抗体。 索卡佐利单抗已于2021年2月获CDE突破性疗法认定,其治疗复发或转移性宫颈癌患者的I期+扩展临床研究结果显示,Socazolima安全性整体评价为良好,大部分药物相关的AE(不良事件)为1到2级,没有发生药物相关的4-5级AE。有效性评价ORR( 客观缓解率)为15.4%,PFS(无进展生存期)...
本综述主要针对PD-1/PD-L1抗体药物制剂的稳定性研究,从单克隆抗体的结构与功能,蛋白药物处方的筛选(溶液pH、缓冲液和赋形剂等)和CDE(Center for Drug Evaluation)审评等方面加以阐述。 1 单克隆抗体 1.1 单克隆抗体结构特征和免疫功能 抗体是人体免疫细胞(B细胞)经抗原刺激进一步分化产生的,可以与对应抗原特异性...
其配体PD-L1也可作为靶点，相应的抗体也可以起到相同的作用。PD-1和PD-L1结合启动T细胞的程序性死亡，使肿瘤细胞获得免疫逃逸。PD-1至少有两个配体，一个是PD-L1，一个是PD-L2；PD-L1至少有两个配体，一个是PD-1，一个是CD80；PD-L2至少有两个配体，一个PD-1，一个是RGMB。PD-1是免疫检查点，通过两种...